郭历琛，杨 欢，石 琴，张 锐

(上海健康医学院附属嘉定区中心医院妇产科，上海 201800)

宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，发病率位居女性恶性肿瘤前三，全球每年新发病例超50万，发展中国家病例约占4/5[1]。随宫颈癌筛查普及率的上升，宫颈癌检出率上升，死亡率下降，但有明显年轻化趋势[2]。现今仍未完全阐明宫颈癌发病机理，多认为与多次孕产史、性生活紊乱及人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染密切相关[3，4]。近年来也有证据显示，宫颈癌发病累及多基因、多步骤，与原癌基因激活、抑癌基因丧失及突变存在紧密联系[5]。Hippo-Yes相关蛋白1(Hippo-Yes associated protein 1，YAP1)由YAP1基因编码，属富脯氨酸磷蛋白，为Hippo信号通路下游转录共激活因子，其表达异常或基因突变对细胞增殖、凋亡基因调节产生影响，导致Hippo-YAP通路调节异常，引起靶基因转录活性上升，诱导肿瘤形成。已发现YAP1与卵巢癌发生及进展有关[6]。YAP1参与多种信号转导通路，可维持细胞的增殖以及凋亡之间的平衡，在胰腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用。雷帕霉素靶蛋白(mammalian target protein of rapamycin，mTOR)为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，为磷酸肌醇3/蛋白激酶B信号通路调节因子，承担多种蛋白转录、翻译功能，与细胞生长、凋亡、自噬密切相关[7]。mTOR信号通路能够调节和肿瘤发生有关的细胞增殖、细胞周期等多种细胞功能，其失调和肿瘤形成具有紧密关联性。前期报道发现，mTOR信号异常活化与乳腺癌发生有关，并影响其预后[8]。对于YAP1、mTOR蛋白能否在宫颈癌中的起到调节和平衡作用目前还未完全清楚。……