陈 瑶 汤建新 唐 英,

1. 湖南工业大学

生命科学和化学学院

生物医用纳米材料与器件

湖南省重点实验室

湖南 株洲 412007

2. 湖南大学

化学化工学院

化学生物传感与计量学

国家重点实验室

湖南 长沙 410082

1 研究背景

氯氮平（clozapine）是常见的非典型抗精神病药物[1]。根据药物一致性评价的要求，制剂处方中原料药及各辅料的含量需与参比制剂（reference listed drug，RLD）保持一致。医药研发技术需要保密，因而医药企业只公示氯氮平参比制剂的辅料种类，并无辅料的相关用量。故利用逆向工程研究技术，测出相关辅料的含量，对氯氮平一致性评价项目的处方研究具有重要意义[2]。

乳糖是存在于大多数哺乳动物乳中的天然二糖，由半乳糖和蔗糖组成[3]。乳糖因其安全性高，广泛用于片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂[4]、静脉注射剂、冻干产品和婴儿食品配方中。不同粒度的乳糖具有不同的作用，如片剂湿法制粒及伴有研磨混合的过程时，宜选择细小粒度级别的乳糖，这样更易于与其他成分混合，也可更有效发挥黏合剂的作用[5]。氯氮平作为口服制剂，工艺配方中也需加入了一定比例的乳糖作为填充剂。乳糖作为氯氮平不可或缺的辅料，确定其含量，可为氯氮平片剂工艺处方的开发提供有效数据，从而加快氯氮平片剂的仿制速度。

乳糖无紫外吸收能力。目前其检测方法有碘量法[6]、滴定法[7]、酶解法[8]、比色法[9]、旋光仪法[10]、近红外光谱法[11-12]、拉曼光谱法[13]，以及高效液相色谱（high-performance liquid chromatography，HPLC）与示差折光检测器[14-18]、蒸发光散射检测器[19-20]、质谱检测器[8,21]、电喷雾检测器[22]等串联的方法。……