姚铭飞，屈玲玲，陆艳蒙，王保红，Björn Berglund ,b，李兰娟,*

a State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Disease, National Clinical Research Center for Infectious Disease, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China

b Department of Clinical and Experimental Medicine, Linköping University, Linköping SE 581 83, Sweden

1. 引言

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常见的肝病之一。目前全球的发病率为20%～33%，且仍在逐年增长[1,2]。NAFLD通常被定义为：一个人在没有过量摄入酒精（女性和男性每天饮酒量分别少于20 g和30 g）、没有感染病毒、没有自身免疫或药物性肝病病史的情况下，肝组织活检标本中肝细胞脂肪浸润＞ 5% [3]。NAFLD包括单纯脂肪浸润（脂肪变性）以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[4]。

NAFLD的发生起源于肝脏中过多的脂质堆积。人体中吸收的脂肪来源包括外周脂肪组织释放的脂肪酸（FA）、肝脏中脂肪从头合成产生的脂质以及饮食中的脂肪酸[5]。脂质主要通过脂肪酸氧化和甘油三酯（TG）分泌形成脂蛋白颗粒排出[6]。正常情况下，流入肝脏的脂质总量与肝脏的脂质处理量相同。然而，当这个平衡被打破时，就会发生NAFLD。随后，脂肪变性与其他因素，包括炎症细胞因子、脂肪因子、线粒体功能障碍、氧化应激等共同导致肝细胞损伤。如果没有得到及时且有效的治疗，NAFLD最终可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌（这是世界上第二大常见的导致死亡的癌症）[7]。然而，目前除了建议改变生活方式，如饮食干预、定期锻炼身体和减肥外，还没有明确的治疗脂肪变性的药物[8]。因此，寻找改善NAFLD的有效的治疗方法是当务之急。

肠道和肝脏通过胆道和门静脉循环（被称为肠-肝轴）进行紧密的双向连接[9,10]。除了氧化应激[11]、胰岛素抵抗[12]和炎症[13]是NAFLD发病的主要诱因外，肠道微生物也起着关键的作用[14]。……