张 玉，邵 晓，邵建国，陈 琳

（1 江苏省南通市第三人民医院中医科，南通 226006；2 江苏省南通市中医院治未病科；3 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所)

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver diease，NAFLD)已经成为我国一个重要的公共健康问题，它以肝细胞脂肪过度堆积为特征，并与遗传易感性和胰岛素抵抗有关[1-2]。Fibroscan 技术起源于法国，能通过瞬时弹性成像技术检测肝脏组织弹性程度，由于该技术具有无创、易操作、方便等优点已被广泛使用[3]。我国研究人员在其基础上增加了影像引导定位功能，使FibroTouch 能更精准地检查肝脏的纤维化及脂肪化，并能进一步用数字化指标精准提示病情严重程度，成为国内首台肝脏硬度测定仪[4]。因此，本文着重基于FibroTouch 研究对NAFLD 的临床价值。

1 对象与方法

1.1 对象 收集整理2016 年6 月—2019 年6 月年在南通市第三人民医院门诊及住院的NAFLD 患者112 例进行回顾性研究，按NAFLD 的诊断标准排除各种病毒性肝炎、药物性肝损害、酒精性肝病（乙醇摄入量)、自身免疫性肝病及资料不全者。患者签署知情同意书，所有针对NAFLD 的临床研究均经南通市第三人民医院医学伦理委员会讨论通过。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 收集纳入患者的性别、年龄、身高、体质量，计算体质量指数（body mass index，BMI)。收集患者丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST)、肌酐、总胆固醇（total cholesterol，TC)、三酰甘油（triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖指标（生化分析仪:奥林巴斯AU2700)。

1.2.2 FibroTouch 技术检测 使用FibroTouch 瞬时弹性测定仪（无锡海斯凯尔医学技术有限公司型号YZB/苏0437-204)检测肝硬度测定（liver stiffness measurement，LSM)、脂肪衰减值（fat attenuation parameter，FAP)。按照FibroTouch 操作说明，注意避开肝组织中的干扰因素如血管、囊肿、大小结节等进行肝脏弹性检测。被测定部分的厚度＞6 cm，连续检测10 次，最后检测次数/总检测次数的比值为100%才被认为检测成功。

FibroTouch 检测后分别记录LSM、FAP 值。按照临床常用肝纤维化分期方法，LSM 值＜7.3 kPa 为无纤维化期（F0～F1)，7.3～＜9.7 kPa 为轻度纤维化期（F2)，9.7～＜12.4 kPa 为肝纤维化期（F2～F3)，12.4～＜17.5 kPa 为肝硬化代偿期（F3～F4)，≥17.5 kPa 为肝硬化失代偿期（F4)。按照临床常用肝脂肪化分期方法，FAP 值＜240 dB/m 为无脂肪化（0 级)，240～＜265 dB/m为轻度脂肪肝（1 级)，265～＜295 dB/m 为中度脂肪肝（2 级)，≥295 dB/m 为重度脂肪肝（3 级)。

1.2.3 统计学方法 应用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料符合正态分布者以表示，采用t检验或单因素方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 共收集诊断NAFLD 患者112例，男72 例（64.3%)，女40 例（35.7%)，年龄17～78岁，平均（44.60±18.09)岁。经FibroTouch 技术检测，LSM 值为无肝纤维化（F0～F1 期)14 例，肝纤维化98例（F2 期17 例，F2～F3 期15 例，F3～F4 期31 例，F4期35 例)，FibroTouch 检测诊断为肝纤维化有效率为87.5%。FAP 值无脂肪化（0 级)8 例，脂肪化104 例（1级37 例，2 级35 例，3 级32 例)，FibroTouch 检测诊断脂肪肝有效率为92.8%。

2.2 LSM 与FAP 的关联性 根据患者LSM 与FAP数值在Excel 表格中制作散点图，分析比较两者之间的相关性，发现LSM 与FAP 值的散点呈散乱无规则分布，LSM 值不会随着FAP 值改变而呈某种趋势改变，FAP 值也不会随着LSM 值改变而呈某种趋势改变，说明两者之间不存在某种特定的函数关系，提示LSM、FAP 两者没有必然的关联性，见图1。

图1 LSM 与FAP 关联性散点图

2.3 有、无肝纤维化患者之间临床生化指标比较 无肝纤维化组的ALT、AST、LDL-C、BMI 均较肝纤维化组低（均P＜0.05)；肌酐、TC、TG、HDL-C、空腹血糖之间差异均无统计学意义（均P＞0.05)，见表1。

表1 无肝纤维化组与肝纤维化组患者之间临床生化指标比较（)

表1 无肝纤维化组与肝纤维化组患者之间临床生化指标比较（)

2.4 有、无脂肪化患者之间相关检测指标比较 无脂肪化组的ALT、AST、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、BMI 均较脂肪化组低（均P＜0.05)；肌酐、HDL-C 之间差异均无统计学意义（均P＞0.05)，见表2。

表2 无脂肪化组与脂肪化组患者相关指标比较（)

表2 无脂肪化组与脂肪化组患者相关指标比较（)

2.5 LSM 值、FAP 值与生化指标相关性分析 选用Spearman 相关分析法分别比较FibroTouch 检测的LSM、FAP 值与各类生化指标的相关性，结果发现LSM 值与ALT、AST、BMI 呈正相关（rs＞0，P＜0.05)，与肌酐呈负相关（rs＜0，P＜0.05)。FibroTouch 检测肝脏FAP与ALT、AST、TC、TG、LDL-C、BMI 呈正相关（rs＞0，P＜0.05)，与HDL-C 呈负相关（rs＜0，P＜0.05)，且与BMI的相关系数最大，见表3。

表3 FAP 值、LSM 值与生化指标相关性分析结果

3 讨论

在欧美等发达国家随着肥胖人群及相关代谢综合征的增多，NAFLD 逐渐呈现上升趋势，据不完全统计，普通成人NAFLD 患病率为10%～30%，如果不及时干预NAFLD 的发生发展，未来10 年内肝硬化发生率高达25%[5]。而在我国随着经济形势越来越好，我国的NAFLD 发病率也在逐年上升。F.S.WANG等[6]研究显示NAFLD 在慢性肝病中的发生率已升至第1 位，所占比例高达49.3%，远远超过慢性病毒性肝炎。黄欢等[7]调查上海市退休人员NAFLD 的患病率为40.8%，提示NAFLD 已经是我国重要的肝脏疾病，若不及时干预将会成为我国面临的一个公共健康难题。

NAFLD 的早期为单纯脂肪变，患者的生存周期及生活质量与正常人群无差异。如NAFLD 进一步加重，未来可发展为NASH，此时患者肝细胞已经出现破坏及炎症发生，若进一步发展则会成为肝硬化甚至肝脏肿瘤[8]。所以及时诊断NAFLD 并阻断病情进展至关重要。目前NAFLD 的诊断很多地区仍然主要依赖于有创的肝组织活检，但由于发病人群众多、操作有创、成本较大等因素，导致国内很难大规模开展，为NAFLD 的诊断带来相当大的难度，从而导致患者失去治疗的最佳时机。和肝脏有创性穿刺相比，FibroTouch 因其检测方法的无创、便捷性，在普通人群体检筛查或患者长期随访、定期检查方面都具有难以比拟的优势[9-10]。在结果的呈现上，现代化的FibroTouch 技术能把患者肝脏纤维以及脂肪化的具体病变程度用数值体现，超越了传统肝穿刺时相对模糊的病变程度概率[11-12]，一方面有利于医师准确判断疾病的发展，另一方面也能加深患者自身的认识及后续的复查对比分析。

本研究发现，FibroTouch 检测诊断NAFLD 具有较高的检测效率。患者LSM 值与FAP 值的散点呈散乱无规则分布，两者无必然的关联性。随着肝脏纤维化的进一步加重，肝脏炎症指标ALT、AST 也有所升高。LDL-C、BMI 高的患者肝纤维化较重。随着脂肪化程度的增高BMI 也随之升高，其肝脏ALT、AST指标也呈上升趋势，导致肝功能不断恶化。TC、血脂、血糖也随之升高，最终导致肥胖的发生。LDL-C也有上升趋势，可促使血管动脉壁形成动脉粥样硬化，从而进一步加重肥胖患者的负担。

我市是肝病大市，以前都把重点集中在慢性肝病患者是否存在肝炎病毒的感染上，但随着现代化生活水平的提高，NAFLD 已经成为我市面临的重点问题，严重影响人民群众的健康。本研究通过Fibro-Touch 检测NAFLD 患者的LSM、FAP 值，并结合肝功能、血脂、血糖、BMI 等指标，从而更精准地判断NAFLD 患者的肝脏纤维化、脂肪化病变程度，有利于积极干预病情进展，有明显的临床应用价值。