于丽丽，马 瑞，马 坚，郭飞行，胡 晨，董 文，阮文彦，迟丹丹，黄永清

唇腭裂(CLP)为人类最为常见的一种先天性发育畸形，在世界的发病率为1/500～1/1 000[1]。根据其是否伴有其他先天性出生缺陷，可将唇腭裂分为综合征型唇腭裂(SCL/P)和非综合征型唇腭裂(NSCL/P)[2]。NSCL/P是其中较常见的一类，包括单纯唇裂(CL)、唇裂伴腭裂(CLP)以及单纯腭裂(CP)。因种族、地区、社会经济状况、环境暴露因素以及基因的不同而呈现差异性。 本课题组在前期研究中，利用全基因组外显子捕获测序方法，对NSCL/P遗传17个大家系样本进行易感基因筛查，在其中一个家系中发现受体络氨酸激酶A3(EPHA3，EPH Receptor A3)基因的点突变可能与非综合征型唇腭裂的发病相关。EPH分为EPHA和EPHB 2个亚型。有报道研究发现，EPHB与颅额鼻综合征(CFNS)有关，CFNS综合征可表现为唇裂、上颚及鼻部发育不全与颅面不对称的临床表现[3]。基于EPHB与唇腭裂的关系，推测EPHA有可能与CLP也存在相关性。本研究选取该基因上常见的88个SNP，基于病例-对照研究,以期验证EPHA3基因多态性与NSCL/P之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2013年1月-2019年12月就诊于宁夏医科大学总医院口腔颌面外科的唇腭裂患儿血样504例,其中男302例，女202例。纳入标准：患儿患先天性非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL±P)，不伴有其他系统器官的先天性疾病，患儿家庭无其他遗传病家族史、家庭至少三代为宁夏籍。对照样本DNA来源于同期宁夏地区宁夏籍健康新生儿脐带血，共455例,其中男214例，女241例。样本采集均征得患者或其监护人知情同意，并签署知情同意书，研究经宁夏医科大学总医院伦理委员会审批通过后进行。……