白帅综述，赵钢审校

（天津医科大学肿瘤医院胃肠肿瘤生物学实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060）

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及免疫抑制微环境和血管的生成等方面发挥重要作用[1]。多年来，人们一直认为TAMs仅起源于单核细胞，即外周循环的单核细胞经血管内皮细胞浸润到肿瘤组织内，随后在肿瘤微环境的作用下发育为TAMs。近年来对TAMs起源的深入研究发现，在肿瘤微环境中，除单核细胞源性的TAMs外，还存在胚胎起源的TAMs。但在不同肿瘤中，其起源、表型与功能仍存在争议。本文对TAMs的起源及其与M1/M2型巨噬细胞的关系和TAMs作为治疗靶点的相关研究进行了综述。

1 TAMs的起源

TAMs是肿瘤微环境中数量最多的免疫细胞之一[2]，并被认为仅是骨髓单核细胞起源。在外周单核细胞进入肿瘤组织的过程中，趋化因子CCL2及其受体CCR2发挥了关键作用，并且阻断CCL2/CCR2信号会导致TAMs的数量大幅减少，这支持了单核细胞起源的观点。但是删除CCR2并不能完全清除巨噬细胞，提示可能存在TAMs起源的异质性，即非单核细胞起源。

1.1 肺TAMs的起源 肺癌相关巨噬细胞同时存在单核细胞来源和胚胎来源。过去的研究认为，肺癌相关巨噬细胞仅起源于单核细胞。因为在非小细胞肺癌的Lewis肺癌模型中发现被标记的单核细胞分化为TAMs。如在KrasLSL-G12D/+p53fl/fl遗传小鼠模型中，荧光标记的单核细胞前体细胞在肿瘤进展过程中分化为巨噬细胞。……