王艳辉，金玉综述，任丽审校

（天津医科大学肿瘤医院检验科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060）

在存在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的情况下，Sirtuins（1～7）有多种酶功能。包括ADP-核糖基化、去乙酰化、去丙二酰化、去琥珀酰化、去戊二糖化、去豆蔻酰化和去棕榈糖基化。SIRT1、SIRT6和SIRT7位于细胞核中，SIRT2主要位于细胞质中，SIRT3、SIRT4和SIRT5主要位于线粒体中[1]。SIRT3是最主要的线粒体去乙酰化酶，定位于线粒体基质，在调节线粒体代谢和氧化应激中起重要作用，包括三羧酸循环、尿素循环、氨基酸代谢、脂肪酸氧化、线粒体电子传递链/氧化磷酸、活性氧簇（ROS）解毒、线粒体动力学和线粒体折叠蛋白应答[2]。由于线粒体在能量产生、代谢、细胞凋亡和细胞内信号转导中的关键作用，高代谢组织对线粒体功能障碍更为敏感。已证实SIRT3在衰老、神经退行性疾病、肝病、肾病、心脏病和其他代谢性疾病中发挥重要的功能[3]。线粒体功能失调对肿瘤的起始和进展及代谢重编程起着关键的作用，近年来靶向线粒体的抗癌药物的研发也越来越多。作为线粒体关键的去乙酰化酶，SIRT3在肿瘤中的作用受到了广泛的关注。本文就SIRT3的结构与功能、在肿瘤中的双重作用、在化疗药物耐药中的作用及其抑制剂的开发和应用等研究现状和进展进行综述。

1 SIRT3的结构与功能

全长SIRT3由399个氨基酸残基组成，被认为是无活性的，在转移到线粒体的过程中，其N端101位残基的线粒体靶向序列被线粒体基质加工肽酶（MPP）裂解，从而形成有活性的28 kD的蛋白质。……