姚荟斌 综述，赵伟鹏，史业辉 审校

（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科,国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室,天津 300060）

乳腺癌是乳腺腺上皮组织异常分化的恶性病变,是具有多种异质性亚型的疾病，其中激素受体阳性（hormone receptors positive，HR+）及人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-negative，HER2-）乳腺癌（即luminal型，管腔型乳腺癌）占75%左右，内分泌治疗凭借其用药方便、不良反应、疗效肯定已成为该亚型乳腺癌最有效的治疗方式之一[1]。但随着临床上的长期使用，部分HR+乳腺癌患者在内分泌治疗过程中出现了原发耐药或继发耐药。随着对逆转内分泌治疗耐药的不断探索，细胞周期依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）4/6抑制剂[哌柏西利（palbociclib）、Ribociclib、Abemaciclib]的出现给晚期HR+乳腺癌带来了新的希望。对于晚期HR+乳腺癌患者，PALOMA-2临床试验表明，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）作为一线内分泌治疗，使患者的无进展生存时间（progression-free survival，PFS）较对照组延长了10.3个月（HR=0.6，95%CI：0.5~0.7，P＜0.01）[2]。另外，PALOMA-3临床试验表明，哌柏西利联合氟维司群（fulvestrant）作为二线内分泌治疗使患者的PFS较对照组延长了4.9个月（HR=0.5，95%CI：0.4~0.6，P＜0.01），总生存时间（overall survival，OS）延长了6.9个月（P=0.09）[3]。然而，在PALOMA-3研究中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期HR+乳腺癌的临床获益率分别为65%[3]，说明CDK4/6抑制剂可能对小部分内分泌耐药患者无效，并且随着CDK4/6抑制剂的广泛使用，有关CDK4/6抑制剂的耐药报道逐渐增多，但目前对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的耐药机制尚未完全明确，CDK4/6抑制剂耐药后的治疗选择仍缺乏足够证据。……