于涵光，徐亮

（1.天津医科大学药学院药物分析教研室，天津 300070；2.泊诺（天津）创新医药研究有限公司，天津 300022）

注射用头孢米诺钠（Cefminox Sodium for injection）其处方为头孢米诺钠（Cefminox Sodium）的无菌粉末，是头霉素衍生物，由半合成法制取。合成工艺由倪福震[1]总结王浩等采用了以7-MAC为原料的合成工艺路线[2]，分别经历了7-MAC的酰化，脱羧酸保护基，与D-半胱氨酸盐酸盐水合物的缩合制成粗品，重结晶精制；吴志军等[3]以7-ACA为原料，经历4步合成得到粗品，然后精制而成。头孢米诺钠其性质类似于第三代抗生素，具有抗β-内酰胺酶的作用，体内分布广泛，血药浓度达峰时间快，几乎无不良反应，所以，此品种市场竞争力较大[4-6]。头孢米诺钠目前收载于中国药典（CP）、日本药典（JP）以及相关企业注册标准及内控标准中，品种分别为原料和注射剂。《中国药典》2020年版二部（308页）收载了原料药头孢米诺钠及其制剂注射用头孢米诺钠，有关物质Ⅰ方法质量标准限度中没有订出已知杂质。《日本抗生物质医药品基准解说》中也没有对头孢米诺进行已知杂质标准的制定，所以本文通过对工艺及降解途径的研究，得出潜在已知杂质，然后建立反相HPLC方法，并对方法进行验证[7-8]。然后对6批样品进行有关物质的检测。

1 材料与方法

有关物质信息，笔者研究了头孢米诺钠的工艺及降解途径，得出了5个潜在杂质。其中，杂质1、5为工艺杂质，杂质2、3、4为降解杂质。主成分及各杂质信息见表1。

表1 头孢米诺钠中潜在杂质列表Tab 1 List of potential impurities in Cefminox Sodium

其中，杂质1与杂质5为工艺杂质，杂质2为主成分3位侧链水解产物，杂质3为δ-2位异构化变为δ-3的产物，杂质4为主成分4位侧链降解后与溶剂结合产物。……