王书飞，刘蕾，杜林翔，张培培，左艳芳，逯党辉

（1.河南省周口市中心医院心脏及内科重症监护室，周口 466000；2.河南省人民医院血管外科，郑州 450000）

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种常见的心脏病，在世界范围内具有很高的死亡率和致残性。CHD的基本病理生理过程是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），容易形成斑块并阻塞血管，导致心肌缺血、缺氧或坏死[1]。炎症[2]、氧化应激[3]和血脂代谢异常[4]引起的AS是导致CHD发生、发展的重要原因，对其调控也成为临床治疗CHD的重要干预环节。目前，CHD的治疗方法主要包括冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）和冠状动脉搭桥术（coronary artery bypass grafting，CABG），然而术后再狭窄和具有广泛病变的患者限制了其在CHD中的应用[5]。因此，迫切需要寻找一种非侵入性的方法来保护缺血性心肌。AMP活化蛋白激酶（adenosine monophosphate protein kinase，AMPK）在内皮细胞（endothelial cell，EC）、肝脏和大脑等多种组织广泛表达，研究发现在局部缺血或缺氧中，AMPK的激活可促进血管生成，抑制心肌细胞凋亡，保护心肌组织[6]，但其机制尚未完全了解。阿卡地新是AMPK特异性激动剂[7]，可促进AMPK磷酸化，改善心肌能量代谢，减轻体外循环术后心肌缺血再灌注损伤[8]；激活AMPK通路可保护冠状动脉血管内皮细胞的正常功能，对大鼠CHD具有一定的治疗作用[9]。故推测阿卡地新作为AMPK特异性激动剂可能对CHD大鼠心功能具有保护作用，本研究通过构建CHD大鼠模型，探究阿卡地对CHD大鼠心功能损害的影响及其潜在的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物SPF级健康Sprauge-Dawley（SD）雄性大鼠72只，体重（210±10）g，购自济南朋悦动物繁育有限公司，生产证号为SCXK（鲁）20140007，动物饲养许可证：SYXK（豫），动物批号：20150005。……