李家富，许华，王勇强

（1.天津医科大学一中心临床学院，天津 300192；2.天津市第一中心医院重症医学科，天津市急救医学研究所，天津 300192）

血小板减少是重症监护病房（intensive care unit，ICU）危重症患者常见的并发症[1-2]，与脓毒症患者的预后密切相关[3-4]。脓毒症并发血小板减少患者的死亡率高于非血小板减少患者，且血小板减少持续2周以上者的死亡率高达66%[5]。然而目前脓毒症相关性血小板减少的分子机制尚不明确。研究显示，白细胞介素（IL）-18与脓毒症患者的死亡率呈正相关[6-7]。本课题组前期研究结果显示，IL-18与脓毒症并发血小板减少具有相关性，脓毒症患者IL-18表达水平与血小板减少程度呈负相关[8]。在此基础上，本研究采用脂多糖（LPS）单次腹腔注射法诱导脓毒症并发血小板减少小鼠模型并添加IL-18抑制剂（IL-18Bp），观察抑制IL-18对LPS诱导血小板减少小鼠模型的保护作用。IL-6、IL-10、IL-18、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是与机体发展为脓毒症密切相关的炎性标志物[9-10]，监测炎症细胞因子水平可评估IL-18Bp对脓毒症并发血小板减少小鼠的保护作用。本文旨在探讨IL-18与脓毒症并发血小板减少的关系，为脓毒症并发血小板减少的分子机制研究提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康清洁级C57BL/6雄性小鼠30只，8周龄，体重18～21g，购自中国医学科学院实验动物研究所，合格证号：SYXK（津）2019-0002，饲养于室温25℃，湿度45%~55%，每日光照8 h，自由饮水、进食1周。

1.2 主要试剂LPS（北京索莱宝科技有限公司），IL-18Bp（北京义翘神州科技股份有限公司），sCD40L检测试剂盒（上海鑫乐生物科技有限公司），IL-18、IL-6、IL-10和TNF-α ELISA检测试剂盒（深圳欣博盛生物科技有限公司）。……