宋军，林曹瑞，贾璐璐，韩刚，尹海芳

（1.天津医科大学基础医学院细胞生物学系，天津 300070；2.天津医科大学医学技术学院临床生物化学教研室，天津 300203）

杜兴肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种伴X染色体隐性遗传的致死性疾病，在新生男孩中发病率为1/3 500，是儿童最常见的肌肉萎缩症[1]。患者肌肉细胞膜严重受损，最终因膈肌或心肌纤维化或坏死而过早死亡[2-4]。

糖皮质激素是目前临床上针对DMD治疗使用最为广泛的一种药物，但由于该药物不能从根本上恢复dystrophin蛋白的表达，因此治疗效果十分有限[5-6]；并且该激素药物普遍存在生长抑制等多种不良反应，使DMD的治疗仍具有重大挑战[7]。Eteplirsen是一种磷酸二胺吗啉代寡核苷酸（phosphorodiamidate morpholino oligonuclcotides，PMO），也是美国食品药品监督管理局（FDA）最早批准的用来治疗DMD的药物[8-9]。但eteplirseen在临床使用时出现治疗效果有限等问题，表明该治疗方法还需要更多的研究来改进和完善，因此寻找一种安全的小分子药物能够使PMO在较低剂量下，有效提高外显子跳读效率以及肌肉组织中dystrophin蛋白的表达，被认为具有巨大的临床价值。同时有报道称，6-thioguanine[10]、Dantrolene[11]等一些化学药物能够提高DMD模型鼠PMO的跳读效果，对PMO在DMD的治疗中起到显著的促进作用；并且本课题组前期发现，己糖和氨基酸等一些营养物也能够对DMD的外显子跳读疗法有明显的促进作用[12-13]；而B族维生素作为人体内正常生命活动所必须的辅酶，是机体所必须的营养物质[14]。为探究其是否能够作为辅剂来增强PMO的治疗效果，笔者在DMD模型mdx小鼠开展筛选和系统测试。……