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基于网络药理学酸枣仁生物碱抗抑郁作用机制的研究

2021-09-16孙丹晨王志慧乔卫

天津医科大学学报 2021年5期
关键词:信号

孙丹晨,王志慧,乔卫

(天津医科大学药学院天然药物学系,天津 300070)

抑郁症是一种以情绪低落、自我价值感降低、快感缺失为主要症状的精神类疾病[1],多伴有失眠症状,严重时有自残或自杀倾向,已成为严重威胁人类身心健康的世界性疾病。目前对抑郁症的治疗主要以西药为主,但是西药存在不良反应多、耐药性及过敏性等问题,所以对相关中药的研究日益迫切。

酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子,是临床治疗失眠症、抑郁症、焦虑症的常用中药[2],含有皂苷、黄酮、脂肪酸、生物碱等化学成分[3]。有研究表明,酸枣仁生物碱具有抗焦虑、镇静催眠、抗抑郁的作用[4]。酸枣仁生物碱所含化学成分类型多样,且通过多目标、多渠道、多层次综合调控发挥药效[5]。因此复杂的靶点和机制是研究的难点。目前网络药理学已广泛应用于中医药的研究和开发领域,为研究中医药与靶点疾病的关系提供了新的契机[6]。故本文应用网络药理学方法筛选酸枣仁生物碱治疗抑郁症的有效成分,并且对成分发挥作用的潜在靶点与信号通路进行整合与分析,初步阐明其抗抑郁的作用机制。

1 材料与方法

1.1 数据库及软件TCMSP(https://tcmspw.com/tcmsp.php);TCMDatabase@Taiwan(http://tcm.cmu.edu.tw/);Pubmed(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/);Pharm Mapper Server(http://lilab.ecust.edu.cn/pharmmapper/);UniProtDatabase(http://www.uniprot.org/);Drug Bank Database(http://www.drugbank.ca/,Version 4.3);DAVID Bioinformatics Resources 6.8(https://david.ncifcrf.gov/home.jsp);美国化学文摘数据库(Chemical Abstract Service,CAS);Chem Bio Draw Ultra 12.0;Cytoscape3.4.0。

1.2 酸枣仁生物碱主要成分收集 通过检索TCMSP、TCMDatabase@Taiwan、Pubmed、CAS等数据库收集酸枣仁生物碱成分。

1.3 主要成分抗抑郁潜在作用靶点的反向预测及筛选 根据已知18个酸枣仁生物碱成分的化学结构信息,利用Chem Bio Draw Ultra 12.0软件画出化学结构,并以(*sdf)格式保存,将文件上传Pharm Mapper Server,靶点蛋白种类选择为Human Protein Targets,每个中药成分将得到300个潜在抗抑郁的作用靶点[7]。……

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