韩国超，马 峥，谭元生(佛山科学技术学院 生命科学与工程学院，广东 佛山 528000 )

1 circRNA的发现

1976年，sanger等[1]首次用电镜观察到植物类病毒颗粒中存有单链闭合环状RNA(circular RNA,circRNA)。1990年，Matsumoto等[2]在酿酒酵母中发现了环状 RNA的踪迹。此后，人们在小鼠中也发现存在SRY[3]与P4502C24等[4]circRNAs。由于技术的局限性及circRNA分子的特殊性，当时普遍认为circRNA是外显子错误剪切的产物，只是生命活动中的偶然事件，并未引起学术界重视。

近年来，随着科学技术的发展与在RNA领域的不断探索，研究者们发现生物体内普遍存在circRNA，circRNA逐渐被重视并开始了广泛地研究。2012年，Danan等[5]开发了环状RNA测序(circRNA-seq)技术，并将其应用于古细菌solfataricusP2中，发现circRNA在古生菌中大量存在且可能具有生物功能。同年，Salzman等[6]的研究结果表明，mRNA前体的反向剪接会形成多种环状RNA，这种现象在基因表达程序中普遍存在。2013年，Jeck等[7]通过测序发现，人成纤维细胞中存有25 000多种circRNA。此外，还发现一些circRNA比其母源linear RNA结构更稳定，表达更丰富。Memczak等[8]的研究表明circRNA可作为miRNA的sponge，从而参与转录后的调控。随着科学技术的发展，circRNA也逐步被人们所了解，但仍有很多未知的黑匣子等待被打开。

2 circRNA的形成

中心法则认为遗传信息首先从DNA传递给RNA(pre-mRNA)，再经过经典剪切形成传统的线性RNA。此过程中，经典剪切是指真核细胞的pre-mRNA在细胞核中经过去除内含子，连接外显子等剪接得到linear RNA的过程。区别于linear RNA的形成方式，反向剪接是形成circRNA的重要机制。在2013年，套索驱动环化和内含子配对驱动环化两种重要的circRNA形成机制被Jeck等[7]所提出。其中，套索驱动环化是……