金铭 陈金亮 张冬梅 陈建荣南通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科 600;南通大学第二附属医院临床实验中心 600

肺癌是世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤,是一个重大的公共卫生问题,每年有新病例120万和死亡病例159万。在组织学上,可以区分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),NSCLC是最常见的肺癌恶性形式,占全世界肺癌病例的80%～90%[1]。尽管肺癌在早期发现和标准治疗方面取得了进展,但由于发现晚、转移早,大约10%的肺癌患者在确诊后能有5年的生存率,其仍是世界上癌症相关死亡的首要原因[2]。基于肿瘤中存在的基因改变,新的靶向治疗开始出现,研究重点逐步放到肿瘤细胞代谢的关键途径上。近年来,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)在肺癌中的研究越来越广泛。研究显示,PGC-1α与肺癌密切相关,在肺癌细胞的增殖、迁移、凋亡及化学耐药中均发挥调节作用,研究PGC-1α在肺癌中的作用将有助于寻找新的治疗靶点。

1 PGC-1α的基本特性

PGC-1α基因位于人类4号染色体上,含有798个氨基酸残基,并能与核受体过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)共同作用的蛋白质分子[2]。PGC-1α的N-末端通过几个LXXLL基序与多种转录因子相互作用,而PGC-1α的C-末端则与TRAP/DIP/Mediator复合物相互作用。此外,PGC-1α还具有一个富含丝氨酸/精氨酸的结构域和RNA结合基序,在m RNA剪接中发挥重要作用[3]。

PGC-1α是多种核受体和转录因子的共激活因子,主要在氧化组织中高度表达,如棕色脂肪组织、心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌和中枢神经系统等[4]。……