齐阿寅 赖永新 纪春东

辽健集团阜新矿总医院呼吸内科 123000

肺癌为世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤疾病[1],且呈现逐年上升和低龄化的趋势[2],非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为其中的主要亚型,占肺癌总例数的80%～90%[3]。目前,手术结合放化疗仍为其主要治疗手段[4],然而,由于肿瘤细胞的耐药以及放化疗较大的不良反应,导致多数患者预后较差、生存质量欠佳,因此寻求疗效好、不良反应低的替代治疗药物成为目前亟待解决的难题[5]。近年来,天然提取物凭借其高效低毒的特点,已逐步成为抗肿瘤药物研究的热点。齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为人参中的次要活性成分之一,是一种五环三萜类天然化合物,国内外已有研究[6-7]表明其具有良好的抗炎、抗氧化、保肝、降血糖和抗肿瘤等多种活性。c-Jun氨 基 末 端 激 酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号转导通路亦称为应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)通路,是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的重要分支之一,在细胞增殖、分化、凋亡及应激等多种生理病理过程中均发挥关键作用[8]。因此,本研究以OA为基础合成了其乙酸化衍生物——3-乙酸齐墩果酸(oleanolic acid 3-acetate,OA3A),观察其对A549细胞增殖和凋亡的影响,并探究其可能的分子机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂RPMI 1640培养基、胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)、胰蛋白酶、乙二胺四乙酸(EDTA):美国Gibco公司；二甲亚砜(DMSO)、磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)、RIPA裂解液、MTT:北京索莱宝科技有限公司；BCA蛋白测定试剂盒:上海碧云天生物技术有限公司；磷酸化活化形式(p-JNK)、JNK抗体:美国Abcam公司；Bax、裂解半胱天冬酶3(cleaved-Caspase 3)、Bcl-2、β-actin兔多克隆抗体:美国Santa Cruz公司。实验性研究。

1.2 主要仪器 流式细胞仪,德国Partec公司；……