孟娜 张糈 胡建华

[摘要]目的为满足药物一致性评价中药代动力学（PK）参数生物等效性分析计算以及结果报表规范化自动输出。方法将 SAS 的数据处理功能与输出交付系统相结合，编写自动输出 PK 参数统计分析报表的 SAS 宏程序%AbeTable。结果以加拿大卫生部发布有关文件中的 PK 数据为实例，程序计算结果准确，输出的统计报表格式规范，符合临床试验统计分析报告的基本要求。结论宏%AbeTable具有较好的通用性，结果可靠，生成报表效率高，可以满足生物等效性分析的统计需要。

[关键词]生物等效性试验;WinNonlin;药代动力学参数; SAS 制表

[中图分类号] R285 [文献标识码] A  [文章编号]2095-0616（2021）22-0216-04

Realization of automatic output of pharmacokinetic reports for bioequivalence test by SAS

MENG  Na   ZHANG  Xu   HU  Jianhua

Department of Pharmaceutical Information and Biostatistics， School of Science of China Pharmaceutical University， Jiangsu， Nanjing 210000， China

[Abstract] Objective To satisfy the analysis and calculation of bioequivalence and pharmacokinetics （PK） parameters for drug consistency evaluation， and to realize the standardized automatic output of result reports. Methods The data processing function of Statistical Analysis System （SAS） was combined with the output delivery system to program the SAS macro program， %Abe Table， for automatic output of statistical analysis reports of PK parameters. Results Taking the PK data in the relevant documents released by Health Canada as an example， the output statistical reports was standardized in format if the results calculated by the program were accurate， which met the basic requirements of statistical analysis reports of clinical trials. Conclusion The macro program %Abe Table has good generality with reliable results， and high efficiency in generating reports， which can meet the statistical requirements of bioequivalence analysis.

[Key words] Bioequivalence test; WinNonlin; Pharmacokinetic parameters; SAS tabulation

截止至2017年11月底，我國生产的仿制药占全部药品数量的95%以上[1]。为保证仿制药的疗效与安全，监管部门对药物的一致性评价工作愈发重视[2-5]。制药企业使用WinNonlin进行生物等效性评价。WinNonlin输出结果的格式固定，冗余内容多，报告撰写人员需人工完成数据整理工作。此过程耗时长、错误率高，违背了数据结果的可重复性原则[6-7]。针对上述问题，编写 SAS 宏程序%AbeTable，自动输出规范化统计报表，提高统计工作效率与质量。

1生物等效性研究的药代动力学（PK）分析

1.1生物等效性计算

本研究以2×2交叉设计展开研究。试验的终点指标一般为峰浓度（Cmax ），血药浓度0到 t 下面积（area under the curve from zero to t time point， AUC0-t ），血药浓度0到∞下面积（area under the curve from zero to infinity， AUC0-∞）[8-9]。2×2试验的生物等效性评价是在方差分析的基础上进行置信区间计算与双单侧 t 检验。

1.1.1方差分析方差分析将给药顺序、药物、周期作为固定效应，受试者（顺序）作为随机效应[10-11]建立模型。……