王 稳, 陈 迪, 朴海龙*

(1.中国科学院大连化学物理研究所, 中国科学院分离分析重点实验室, 辽宁 大连 116023; 2.中国科学院大学, 北京 100049)

非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)因为其纤维化和肝硬化带来的严重肝损伤,被认为是非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases, NAFLD)进展中的关键阶段[1]且可能发展为肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)[2],已成为肝脏相关疾病死亡的重要原因之一。NASH的发生发展与导致肝脏中脂质沉积的肥胖及其代谢综合征有较强的关系[3],而伴随着肥胖以及相关代谢疾病越来越全球化的趋势,NAFLD也已经成为很多国家的重要健康问题[4]。研究发现,肝脏特异敲除Pten基因的小鼠后续会发生NASH[5],严重者会发展为肝癌,而蛋白组和代谢组数据也表明循环脂质代谢物以及一些基因的变化与该进程密切相关[6]。因此NASH作为严重肝脏疾病发生的必经阶段,了解其疾病发生发展及炎症恶性转化过程中相关生物分子调控的关系,对开展有效治疗严重肝脏疾病具有重要意义。目前营养诱发动物模型是展开NASH发病机制和治疗研究的最有效平台,如基于蛋氨酸和胆碱缺乏(methionine choline-deficient, MCD)饲料诱导的小鼠NASH模型。

LAMTOR1(全称为晚期胞内体/溶酶体接头蛋白,MAPK以及mTOR激活蛋白1)在调控细胞生长和能量平衡中起重要作用,并参与氨基酸介导的蛋白激酶复合物mTORC1的激活过程[7]。并在肝脏特异性敲除LAMTOR1的小鼠模型中发现,在能量匮乏时该蛋白参与重要蛋白激酶AMPK的激活[8],以应对机体内的营养压力,表明该蛋白与肝脏的糖脂代谢关系密切[9]。因此,推断LAMTOR1在NASH疾病发展乃至后续进展为肝癌的过程中可能调控关键代谢通路,占据重要角色。……