谢云轩

摘 要：开发全新来源的抗生素菌种资源在当前临床可用抗生素资源紧缺的情况下具有十分重要的意义。具有滑行能力的捕食细菌拥有丰富的次生代谢资源，是开发新型抗生素的理想菌株。在本研究中，一株从渤海沿岸石油烃污染土壤中分离得到的嗜麦芽窄食单胞菌展示出具有合成丰富代谢物的能力。对该菌株的基因组成分析显示基因组中存在新颖聚酮合成酶-非核糖体多肽合成酶（PKS-NRPS）基因簇。本研究探讨了利用接合转移方式进行聚酮合成酶基因簇的原位敲除的可行性，发现利用该方法进行基因敲除有约2.5%的概率获得正确重组子。

关键词：嗜麦芽窄食单胞菌;聚酮合成酶-非核糖体多肽合成酶;生物信息学分析;接合转移

微生物来源的天然药物及其衍生物在对抗微生物感染中占据着很大的比例1。微生物在长期进化中保留下来的抗生素具有很强的靶位点特异性和很高的生物活性2。近年来，抗生素的普遍使用在全球范围内导致一些具有抗生素抗药性的人类致病菌的产生，给临床治疗带来了新的挑战3。而新批准的抗生素大部分具有与原有抗生素相似的骨架结构，极易造成靶向致病菌再次培育完善的抗药机制以及抗生素的二次失效。较有名的实例包括ceftobiprole、daptomycin、tigecycline这些天然抗生素药物在对多重抗药性的金黄色葡萄球菌S.aureus和多重抗药性的肠球菌Enterococci治疗中的逐渐失效4。耐药型致病菌株的快速传播，已经导致临床上出现能对抗多种抗生素的“超级细菌”，给病人带来致命威胁。……