刘 杭，叶生宝，俞 杰，谭文芝，葛行义

（医学病毒学湖南省重点实验室，湖南大学生物学院，长沙 410082）

2019年12 月，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）在中国武汉最先被发现鉴定。其导致的疾病被命名为新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19），症状包括发热、咳嗽、呼吸困难、肌痛和疲劳等。COVID-19在全球持续流行超过一年，对卫生和经济造成了巨大影响［1］。截至2021年7月12日，我国累计确诊病例共119 321例，累计死亡共5 588例，国外累计确诊病例共186 291 690例，日增长18万余例确诊病例，累计死亡病例达4 031 725例之多，对世界的经济、人类生活等造成了巨大的危害（WHO，https://covid19.who.int/）。新型冠状病毒主要通过唾液、飞沫、接触等传播，目前主要通过控制传染源、切断传播途径来进行有效防控。而长远来看，SARSCoV-2疫苗的普及使用是COVID-19防控的关键一环。但是由于新型冠状病毒的变异，某些突变株型能逃逸现有疫苗，因此需要设计研发更广谱且高效的SARS-CoV-2疫苗，而亚单位疫苗是其中一个重要候选［2］。

SARS-CoV-2属于冠状病毒科β-冠状病毒属，是一种有囊膜的单股正链RNA病毒，其基因组大约为30 kb，编码4种主要的结构蛋白，即刺突（spike，S）蛋白、包膜（envelope，E）蛋白、膜（membrane，M）蛋白和核衣壳（nucleocapsid，N）蛋白［3］。核衣壳蛋白（nucleocapsid protein，NP）在病毒感染过程中高表达，且在成熟病毒粒子中含量高，同时具有很好的免疫原性［4］。病毒感染时，NP蛋白与病毒RNA一起进入宿主细胞，促进其复制，参与病毒粒子的组装和释放［5］。血清学诊断发现，严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）患者血清中针对NP蛋白的特异性抗体比严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）的其他结构蛋白具有更高的敏感性和更长的持久性［6-7］。……