高利，贾丽娜，马天文，王新宇，吕良钰，于跃，赵明超，刘琳，陈鸿

（东北农业大学动物医学学院，黑龙江省动物疾病发生机制与比较医学重点实验室，哈尔滨 150030）

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种普遍发生于动物关节的慢性炎症性疾病，病理表现为关节软骨进行性退化，软骨细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成和降解平衡被打破，软骨下硬化，骨赘形成等一系列变化。临床症状主要表现为关节疼痛，肌肉萎缩，跛行以及功能障碍等，该病发生机制尚不清楚。疾病早期，传统影像学检查变化不明显，此时关节软骨ECM已发生降解，代谢产物出现变化，例如硫酸软骨素846（Chondroitin sulfate 846，CS846）和软骨寡聚基质蛋白（Cartilage oligomertic matrix protein，COMP）等。因此，寻找一种准确、便捷的手段确诊早期OA至关重要。

研究表明，促炎细胞因子白介素1β（IL-1β）在OA发病机制中尤为重要，常用于体外试验中模拟其病理环境[1-3]。基质金属蛋白酶-血小板反应蛋白基序（Recombinant a disintegrin and metalloprotein⁃ase with thrombospondin，ADAMTS）为调节关节软骨细胞ECM的主要蛋白水解酶，ADAMTS-4分泌增多显示出对蛋白多糖合成具有显著破坏作用。COX-2为合成前列腺素关键酶，在OA软骨中环氧合酶（Cyclooxygenase-2，COX-2）显著表达，在关节破坏中起重要作用[4]，通过促进前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）合成参与炎症反应，COX-2表达不仅影响正常细胞功能，还促进炎性细胞因子诱导蛋白多糖代谢失衡和OA发生[5]。成熟软骨中只有一种细胞类型即软骨细胞，在正常生理条件下可分泌以Ⅱ型胶原、蛋白多糖为主要成分的ECM，使整体关节具有稳定、固化和抗压等功能。蛋白多糖覆盖在Ⅱ型胶原表面，保护Ⅱ型胶原结构完整和稳定。研究表明，ECM发生降解时，蛋白多糖降解早于Ⅱ型胶原[6-7]。……