汪雪 杨洋 古恒莹 陶浪 王承杰 佘俊萍

摘要：非酒精性和酒精性脂肪性肝病的发病率逐年升高，其发病机制尚未完全明确，而大鼠模型对进一步阐明脂肪肝的发病机理及临床诊断具有重要意义。本文综述了建立非酒精性和酒精性脂肪肝大鼠模型的最新研究进展，内容涉及基本机制、造模方法、物理、生化、组织学表型改变和各种模型的优缺点，为脂肪肝的深入研究和治疗方案提供参考。

关键词：脂肪肝;非酒精性;酒精性;大鼠模型

脂肪肝包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）和酒精性脂肪肝（AFLD）。NAFLD是除酒精和其他明确的肝损害因素外，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。AFLD是由长期大量饮酒导致的肝脏疾病[1]。随着人们生活方式和饮食习惯的改变，脂肪肝发病率逐年上升。国内外学者正在用各种方法研究脂肪肝病理生理机制及治疗方法，而动物模型在研究过程中占据了重要地位。本研究重点围绕大鼠脂肪肝模型的研究进展进行综述。

1NAFLD

1.1 营养失调性NAFLD模型

1.1.1 高脂饮食

高脂饮食中胆固醇水平升高致肝胆固醇蓄积，触发三酰甘油（TG）合成增加，导致胰岛素抵抗。高脂饮食诱导的NAFLD具有更高水平的氧化应激因子、脂质过氧化产物和促炎细胞因子[2]。给予大鼠高脂饲料（基础饲料73.6%、猪油15%、胆固醇1.2%、胆酸钠0.2%和蛋黄粉10%），6周后大鼠体重增加，血清TG、总胆固醇（TC）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高，肝细胞脂质积聚、脂肪变性（气球状）[3]。……