黄霜枝

摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，约占女性全部恶性肿瘤的1/4，严重威胁着女性健康。乳腺癌的病因学是多因素的，涉及饮食、生育和激素失衡等。临床数据表明，超过70%的乳腺癌患者都表达雄激素受体（AR），因此AR可能在乳腺癌发病机制中发挥重要作用，并可作为某些难治性乳腺癌亚型，如三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗靶点[1]。本文总结了AR在TNBC中的作用机理。

关键词：三阴乳腺癌;雄激素受体;作用机理

1 AR在三阴性乳腺癌（TriPle Negative Breast Cancer， TNBC）中表达的临床意义

TNBC是乳腺癌中一种特殊的亚型，是指患者肿瘤细胞内缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的乳腺癌。TNBC占所有新诊断乳腺癌的15%～20%，是高度异质性肿瘤[1]，具有患者發病年龄小、肿瘤细胞分化差、高度侵袭性、远处转移率高、无病生存期短等特点。TNBC缺乏激素表达，不能从内分泌治疗和抗Her-2靶向治疗中获益，越来越多的研究支持雄激素受体（Androgen RecePtor， AR）在乳腺癌发病机制中发挥着重要作用，AR可能在乳腺癌治疗新靶点中发挥重要作用。

2 AR的结构和功能

AR是类固醇激素受体家族成员之一，可调节男性发育和生殖功能，在前列腺癌的发生、发展中具有重要作用。AR作为经典的配体激活细胞内转录因子，是配体依赖性的反转录调节蛋白，位于Xq11-12染色体上，编码为110kDa的胞质多肽，具有四个不同的功能区：氨基末端的调节域（AF1）位点，由两个锌指组成的DNA结合结构域，C端配体结合域（AF2）位点，具有并控制核定位信号的铰链区。当无活性时，AR与热休克蛋白（如热休克蛋白90、70、56和23）结合，稳定受体的构象，促进配体的结合。……