李 宣，王文鹏，周 敏，徐晓蕊，高吉照

徐州医科大学附属医院儿科，江苏徐州 221002

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是一种恶性血液系统疾病，起源于B或T淋巴细胞在骨髓内的异常增殖，其发病机制暂不明确。ALL是儿童期最常见的肿瘤性疾病，其中以B-ALL最常见，约占儿童ALL的80%[1]。随着化疗方案的不断改进，ALL患儿的5年无病生存率可达80%[2]，但仍有一部分患儿出现耐药和复发，甚至死亡。Wnt/β-连环蛋白信号通路的异常激活与ALL的发病关系密切，富含亮氨酸重复序列G蛋白受体(leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor，LGR)5/6是Wnt/β-连环蛋白信号通路中的重要因子，参与多种肿瘤的发生发展。本研究通过检测ALL患儿骨髓细胞中LGR5和LGR6 mRNA及蛋白的表达，探讨其在儿童ALL中的表达及意义。

对象和方法

对象选取2017年1月至2020年2月于徐州医科大学附属医院就诊的新发ALL和免疫性血小板减少症(immue thrombocytopenia，ITP)患儿为研究对象。ALL患儿入组标准：新发ALL患儿经诱导化疗第33天骨髓达完全缓解者。排除标准：(1)诱导缓解治疗期间放弃治疗、转外、死亡者；(2)经诱导化疗第33天骨髓未缓解者；(3)伴髓系标记者；(4)有其他恶性疾病者；(5)确诊前使用激素及其他免疫抑制剂者；(6)不同意入组者。纳入研究的ALL患儿39例，其中男22例、女17例，年龄1.4～12岁，平均年龄(6.2±3.6)岁。以治疗前作为初发组，经诱导化疗第33天骨髓达完全缓解时为缓解组；根据危险度分层再分为低危组(n=16)、中危组(n=9)和高危组(n=14)，ALL分层标准为与儿童ALL危险度相关的因素：包括(1)诊断时年龄<1岁或≥10岁；(2)诊断时外周血白细胞计数>50×109/L；(3)诊断时已发生中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia，CNSL)或睾丸白血病(testicular leukemia，TL)；(4)免疫表型为T系ALL；(5)细胞及分子遗传学特征：染色体数目<45的低二倍体、t(9；22)(q34；q11.2)/BCR-ABL1、t(4；11)(q21；q23)/MLL-AF4或其他MLL基因重排、t(1；19)(q23；p13)/E2A-PBX1；(6)泼尼松反应不良；(7)诱导缓解治疗第15天骨髓原始及幼稚淋巴细胞≥25%；(8)微小残留病灶(minimal residual disease，MRD)水平：诱导缓解治疗结束(化疗第33天)MRD≥1×10-4(本研究骨髓符合完全缓解标准)，或巩固治疗开始前(第12周)MRD≥1×10-3。在上述危险因素的基础上将儿童ALL的临床危险度分为3型：低危组：不具备上述任何一项危险因素者。中危组：具备以下任何1项或多项者：(1)诊断时年龄≥10岁或<1岁；(2)诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L；(3)诊断时已发生CNSL和/或TL；(4)免疫表型为T系ALL；(5)t(1；19)(q23；p13)/E2A-PBX1阳性；(6)初诊危险度为低危，在诱导缓解治疗第15天骨髓原始及幼稚淋巴细胞≥25%；(7)诱导缓解治疗末(第33天)MRD≥l×10-4，且<1×10-2。高危组：具备以下任何1项或多项者：(1)t(9；22)(q34；q11．2)/BCR-ABL1阳性；(2)t(4；11)(q21；q23)/MLL-AF4或其他MLL基因重排阳性；(3)泼尼松反应不良；(4)初诊危险度为中危经诱导缓解治疗第15天骨髓原始及幼稚淋巴细胞≥25%；(5)诱导缓解治疗结束(化疗第33天)MRD>1×10-2(本研究骨髓符合完全缓解标准)，或巩固治疗开始前(第12周)MRD≥1×10-3[3]。……