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基于通路扰动相似性建模的抗类风湿关节炎药对分子协同组合发现及机制分析*

2021-09-08孙继佳王睿瑞张磊刘保成吕爱平

世界科学技术-中医药现代化 2021年6期

孙继佳,王睿瑞,张磊,刘保成**,吕爱平,3,4**

(1.上海中医药大学中医健康协同创新中心上海201203;2.上海中医药大学数学与物理教研室上海201203;3.上海中医药大学中西医结合研究院上海201203;4.香港浸会大学中医药学院中国香港999077)

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种发生在滑膜关节及其他器官系统的慢性、全身性、炎症性疾病,也是一种慢性进行性自身免疫性疾病[1]。近年来随着分子生物学、免疫学、遗传学的研究发展,显示RA的发病机制与遗传因素、细菌和病毒因素、T淋巴细胞、B淋巴细胞、细胞因子以及其他免疫细胞等的改变和影响有关[2]。RA的发病率随着年龄的增长而增加,全世界每年约有0.3%-1.0%的人受其影响[3],以35-50岁成年人多见,且女性发病率为男性的3倍左右[4]。目前,临床上治疗RA的药物仍以西药为主,但往往存在毒副作用较大[5-7]、治疗费用较高等特点,因此进一步提高抗RA药物的有效性、安全性以及降低治疗成本,是当前亟需解决的问题。

中医药治疗类风湿关节炎历史悠久,积累了丰富的临床应用经验,RA属于中医“痹证”的范畴,具有痹症共有的病因[8-9]。《素问·痹证论》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹也”,指出风寒湿是引起痹证的主要因素。RA中医辨证分型主要有脾肾亏虚、风寒湿痹、痰湿阻络、湿瘀痹阻等4种证型[10-11],并认为肝肾不足、气血亏虚是RA发生的内在因素,而风寒湿是RA发生的诱发因素。目前,中药及复方在治疗RA的过程中,许多有效成分之间存在的组合机制尚不完全清楚,有效成分之间的协同性很少能够从分子调控网络角度进行更为精准地进行定量描述;……

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