全洁慧，孙晓昕，贺文韬，严博煜，张 远，刘潇聪，尚 东，董佩佩＊＊

（1.大连医科大学中西医结合研究院 大连116044；2.大连医科大学附属第一医院 大连116011）

冠心病主要是指冠状动脉管腔狭窄或闭塞致心肌缺血、缺氧或坏死引发的心脏病。近年来，冠心病发病率和死亡率呈逐年上升趋势，是我国面临的重大公共卫生问题之一。失眠是常见的睡眠障碍之一，以经常不能获得正常睡眠为特征，主要表现为睡眠时间、深度的不足。睡眠与冠心病的发病率和致死率密切相关。有研究发现冠心病住院患者伴有不同程度的睡眠障碍[1]；睡眠时间<6 h会增加患心脏病的风险[2]，睡眠时间短是心肌梗死的潜在危险因素，并且因果关系成立[3]，睡眠不规律患心血管疾病风险加倍[4]。因此，通过“调节睡眠”来防治冠心病正成为有潜力的研究方向。然而，失眠与冠心病间相互影响的具体机制还不明确，Nature杂志最新报道，睡眠减少降低下丘脑神经肽Hypocretin水平，激活集落刺激因子-1（Colony-stimulating factor 1，CSF-1），导致骨髓中白细胞和中性粒细胞产生过多，直接诱发炎症，破坏血管[5]。Hypocretin-CSF-1通路为睡眠影响心脏提供了新靶点。有证据证明，褪黑素可通过褪黑素膜受体2（MT2）受体亚型的激活，发挥心脏保护作用。睡眠不足影响下丘脑视交叉上核（SCN）的信号传递，抑制褪黑素分泌，下调去乙酰化酶1（sirtuin1，SIRT1）和去乙酰化酶3（sirtuin3，SIRT3）表达，激活NF-κB因子，造成内皮损伤，增加冠心病患病风险[6，7]。有实验表明，睡眠期噪声会导致冠心病患者的炎症生物标志物和氧化应激增加，NADPH氧化酶2（Nox2）基因在此过程中发挥了重要作用[8]；睡眠不足导致HPA轴活化，激活NADPH氧化酶（主要是Nox2），可诱发氧化应激、内皮损伤等[9]。睡眠不足过度激活交感神经，氧化应激增加，激活Toll样受体4（Toll-like receptors 4，TLR4）并与相应配体结合激活炎症因子释放，引发炎症反应[10]。综上所述，睡眠不足可导致自主神经调节紊乱，炎症因子和氧化应激增加，血管内皮功能障碍，以上因素都是冠心病等心血管疾病的独立危险因素[11-12]。

冠心病在中医中属“胸痹”范畴，失眠属“不寐”范畴，二者均属“心”系疾病，涉及肝、脾、肾等脏。中医认为“心为五脏六腑之大主”，心主血脉，心主神志。心主血脉功能正常则心气充沛，脉道通畅，血液充盈，反之则血脉运行障碍，心脉痹阻；心主神志，心神安则寐，神不安则不寐，所以冠心病和睡眠皆由心所主，均可“从心论治”。冠心病合并失眠的基本病机为阴阳失调，与外感风寒湿热、七情失节，气血失和、饮食劳倦，气血不畅、久病体虚等息息相关[13]。中医药治疗冠心病合并失眠具有良好的临床效果，可控制炎症、降低不良反应及药物依赖性，积累了大量的治疗经验[14-15]。现已有天王补心丹、血府逐瘀汤、酸枣仁汤等经典方剂加减运用于冠心病合并失眠的治疗，但是因医家临床辨证角度不同，配伍用药各有特点，所以其用药规律仍未明确。本文拟对各大医家治疗冠心病合并失眠用药规律进行总结，探求其辨证论治和遣方用药的要点，挖掘核心药物组合，以期为通过睡眠干预治疗冠心病的方药临床应用和新药研发提供理论参考。……