何谦益，石晓娟，连晶瑶，刘莎莎，张 毅

1)郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 3)郑州大学第一附属医院肿瘤中心 郑州 450052 4)河南省肿瘤免疫与生物治疗重点实验室 郑州 450052 5)郑州大学生命科学学院 郑州 450001

卒中是脑血管病的一种，其中87%为缺血性卒中，也被称为脑梗死。卒中是全球范围内造成患者死亡与致残的主要原因，全球每年新增1 030万卒中患者[1]。目前唯一被美国食品药品监督管理局批准使用并且在临床使用中被证实有效的治疗脑梗死的药物是重组组织纤溶酶原激活剂(tPA)。但是由于tPA治疗时间窗仅为发病后4.5 h内，且并不能阻断缺血后免疫损伤，因此其并不能广泛地降低急性脑梗死的致死率与致残率。人们仍需寻找新的急性脑梗死的治疗策略。近年来，越来越多的研究关注于急性脑梗死后的免疫反应，已有证据[2-3]表明在脑梗死后诱导免疫抑制可以起到神经保护的作用。

在T细胞受体被抗原激活的同时许多共抑制分子也被激活以达到精确调节T细胞反应强度的目的，这些共抑制分子又被称为免疫检查点[4]。免疫检查点不仅参与维持机体对自身抗原的免疫耐受，而且还能有效地防止免疫过度激活，从而减轻炎症性组织损伤[5]。既往研究表明，免疫检查点T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3[6](T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3,Tim-3)、程序性细胞死亡蛋白-1[7](programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4[8](cytotoxic T-lymphocyte antigen-4，CTLA-4)在中枢神经系统自身免疫性疾病中起重要的免疫抑制作用。……