刘莹 张献 赵荣生

中图分类号 R725 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）16-2025-10

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.16.18

摘 要 目的：系统评价不同药物方案治疗难治性川崎病的疗效和安全性，为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、万方数据等，收集不同药物治疗方案用于难治性川崎病的随机对照研究（RCT）和队列研究，检索时限均为建库起至2021年3月。筛选文献，提取资料后采用改良版Jadad量表对RCT进行质量评价，采用纽卡斯尔-渥太华量表对队列研究进行质量评价。采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果：共纳入29篇文献，其中15项为RCT、14项为队列研究;共计3 112例患儿，涉及12种药物治疗方案，分别为2次静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、2次IVIG+激素、2次IVIG+乌司他丁、首次IVIG、首次IVIG+激素、首次IVIG+环孢素、首次IVIG+依那西普、激素、激素+烏司他丁、乌司他丁、英夫利昔单抗、安慰剂。网状Meta分析结果显示，在冠状动脉损伤（CAL）发生率方面，使用2次IVIG+激素显著低于激素，首次IVIG+依那西普显著低于首次IVIG（P<0.05）;网状Meta排序结果显示，CAL发生率的累积排序曲线下面积从低到高依次为激素<乌司他丁<2次IVIG<首次IVIG<首次IVIG+激素<2次IVIG+激素<英夫利昔单抗<首次IVIG+环孢素<首次IVIG+依那西普。不良反应发生率方面，与2次IVIG+激素和激素比较，2次IVIG、首次IVIG+依那西普均显著降低，英夫利昔单抗显著低于激素（P<0.05）;网状Meta排序结果显示，不良反应发生率的累积排序曲线下面积由低到高依次为激素<2次IVIG+激素<首次IVIG+激素<首次IVIG+环孢素<首次IVIG<2次IVIG<首次IVIG+依那西普<英夫利昔单抗。治疗后血清C反应蛋白（CRP）水平方面，与2次IVIG比较，2次IVIG+激素、2次IVIG+乌司他丁、激素均显著降低，2次IVIG+激素显著低于首次IVIG，2次IVIG+乌司他丁显著低于2次IVIG+激素、激素、激素+乌司他丁、首次IVIG、首次IVIG+激素、乌司他丁（P<0.05）;网状Meta排序结果显示，治疗后血清CRP水平的累积排序曲线下面积由低到高依次为首次IVIG<首次IVIG+激素<2次IVIG<激素+乌司他丁<乌司他丁<英夫利昔单抗<激素<2次IVIG+激素<2次IVIG+乌司他丁。改善持续发热时间方面，各治疗措施两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）;网状Meta排序结果显示，持续发热时间的累积排序曲线下面积由低到高依次为首次IVIG<安慰剂<首次IVIG+环孢素<激素<2次IVIG+激素<2次IVIG<乌司他丁<英夫利昔单抗。结论：首次IVIG联合依那西普在降低CAL发生率方面效果较好;英夫利昔单抗的不良反应发生率相对较低、退热效果较好;2次IVIG联合乌司他丁的抗炎效果较好。

关键词 难治性川崎病;药物治疗方案;网状Meta分析;有效性;安全性

Network Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Different Regimens in the Treatment of Refractory Kawasaki Disease

LIU Ying1，2，3，ZHANG Xian4，ZHAO Rongsheng1（1. Dept. of Pharmacy， Peking University Third Hospital， Beijing 100191， China; 2. Dept. of Pharmaceutical Administration and Clinical Pharmacy， School of Pharmaceutical Sciences， Peking University， Beijing 100191， China; 3. Dept. of Pharmacy， China-Japan Friendship Hospital， Beijing 100029， China; 4. Dept. of Pharmaceutical Administration， Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital， Capital Medical University， Beijing 100026， China）

ABSTRACT   OBJECTIVE： To systematically evaluate the efficacy and safety of different regimens in the treatment of refractory Kawasaki disease， and to provide evidence-based reference for clinical treatment. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane Library， CNKI， VIP， Wanfang database， randomized controlled trials （RCTs） and cohort studies about different therapeutic regimens in the treatment of refractory Kawasaki disease were collected during the inception to March 2021. After selecting the literature and extracting the data， the quality of RCT was evaluated by modified Jadad scale， and the quality of cohort study was evaluated by NOS scale. Network Meta-analysis was performed by using Stata 16.0 software. RESULTS： A total of 29 literatures were included， involving 15 RCTs and 14 cohort studies. A total of 3 112 patients and 12 therapeutic regimens were involved， including twice IVIG， twice IVIG+hormone， twice IVIG+ulinastatin， first IVIG， first time IVIG+hormone， first time IVIG+cyclosporine， first time IVIG+etanercept， hormone， hormone+ulinastatin， ulinastatin， infliximab and placebo. The results of network Meta-analysis showed that in terms of the incidence of coronary artery injury （CAL）， twice IVIG+hormone was significant lower than hormone， and first time IVIG+etanercept was significant lower than first time IVIG （P<0.05）. The sorting results of network Meta-analysis showed that area under cumulative ranking curve of CAL incidence in ascending order was hormone0.05）. The sorting results of network Meta-analysis showed area under cumulative ranking curve of persistent fever time in ascending order was first time IVIG

KEYWORDS   Refractory Kawasaki disease; Drug therapeutic regimen; Network Meta-analysis; Efficacy; Safety

川崎病（Kawasaki disease，KD）也称为黏膜皮肤淋巴结综合征，是儿童期常见的血管炎之一。该病为自限性疾病，常伴有发热和急性炎症表现，其发病率与地域、种族有关，且在东亚地区儿童和世界其他地区的亚裔儿童中较高[1]。据相关数据显示，2018年日本5岁以下儿童KD的发病率为0.359%[2]。韩国5岁以下儿童KD的发病率由2012年的0.170%上升至2014年的0.194%[3]。我国台湾地区2010年5岁以下儿童KD的年发病率为0.082%[4]。……