醋酸氟氢可的松片的研制

2021-09-06谭一夫刘艳飞张林春

广州化学 2021年4期

谭一夫，刘艳飞，王云，张林春*

（1.中南大学化学化工学院，湖南长沙 410083；2.湖南醇健制药科技有限公司，湖南津市 415400）

醋酸氟氢可的松是一种具有很强的盐皮质激素活性的皮质类固醇，1953年由美国Fried和Sabo等人合成[1-2]，醋酸氟氢可的松片于1955年上市，其作用功能主要是替代治疗肾上腺皮质功能衰退，目前，国内还没有生产醋酸氟氢可的松片。

小剂量口服醋酸氟氢可的松，可在人体产生明显的钠保留和增加尿钾排泄作用，大剂量的醋酸氟氢可的松可抑制内源性肾上腺皮质分泌、胸腺活性和垂体促肾上腺皮质激素[3]。临床上用于原发性和继发性肾上腺皮质功能不足导致的艾迪生氏病，以及失盐型肾上腺皮质综合症的部分替代疗法[4-6]，并在预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血方面有一定的治疗作用。其中失盐型肾上腺皮质综合症患者需要终身服药[7-9]，醋酸氟氢可的松片为美国诊疗指南推荐唯一用药。Aspen公司最早开发的醋酸氟氢可的松片，其商品名为FLORINEF®，规格为0.1 mg，本研究将其作为参比制剂[10]。根据处方信息，该产品为传统湿法制粒[11]。目前，国内有对醋酸氟氢可的松片干法制粒的报道[12-14]。

本研究采用粉末直压工艺制备醋酸氟氢可的松片，以释放度曲线为指标，对处方工艺的影响因素进行考察，旨在对醋酸氟氢可的松片的处方工艺进行改进，以期将该产品推向国内市场，造福患者。