王汇滨，许汉卿，马佳睿，张昕彤，贺智承，于青，邹立伟，刘东春*

1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；

2.沈阳北创医学检验所有限公司，辽宁 沈阳 110000；

3.沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；

4.沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016；

5.上海中医药大学 交叉科学研究院，上海 201203

人羧酸酯酶（carboxylesterases，hCE）属丝氨酸水解酶家族，作为人体内一类重要的代谢酶，广泛分布于多种组织细胞的内质网中[1]。hCE1 和hCE2 是其中2种主要的水解酶，hCE催化各种内源性和外源性硫酯类、碳酸酯类和酰胺类化学物质的水解[2-3]。hCE1 和hCE2 具有47%的氨基酸序列同一性，但这2 种酶表现出不同的组织分布及不同的底物和抑制剂特异性[4-5]。hCE1 和hCE2 在肝脏中均存在，但以hCE1 为主[6]，而人体小肠部位的羧酸酯酶主要是hCE2[7]。

有研究表明，hCE1 在调节脂肪酸分布和控制肝脏脂质生物合成、分泌与分布中发挥作用[8-9]。体内高水平的葡萄糖也会诱导hCE1活力升高，促进脂肪合成[6]。近期有文献报道，hCE1 可能在肥胖相关的心血管危险因素中起作用，并有望成为代谢综合征的治疗靶点[10]。hCE1 的活性在肥胖症和2 型糖尿病患者的脂肪组织中升高，而用hCE1抑制剂治疗将为脂质代谢、糖代谢异常带来多重有益作用。因此，hCE1已经成为治疗高脂血症的重要靶点[11-12]。

在药物代谢方面，hCE1 为丝氨酸水解酶家族的药物代谢I 相酶，hCE1 调节剂可通过调节酯类药物的水解速度而调节药物的代谢速度及活性[13]。hCE1介导多种药物水解过程，如洛伐他汀、非诺贝特、氯吡格雷等[2]。日常食物及中药中存在影响hCE1 活性的物质，从而影响药物的效力，可能导致疗效降低或者药物中毒[14-15]。……