张振，干敏芝，郑小庆

结缔组织病（CTDs）是一大类由自身免疫介导脏器损伤为特征的疾病总称，其中有一部分CTDs 患者可合并有胆汁淤积性肝病（CLD）。2009 年欧洲肝脏研究学会（EASL）胆汁淤积专家共识建议碱性磷酸酶（ALP）水平高于1.5倍正常值范围上限（ULN），并且谷氨酰转肽酶（GT）水平高于3 倍ULN 可诊断胆汁淤积性肝病（CLD）[1]。成纤维细胞生长因子19（FGF19）可能在胆汁淤积的发生发展中发挥作用。本研究以结缔组织病伴胆汁淤积患者为研究对象，通过测定患者血清FGF19、Klotho 蛋白水平并分析其与胆汁淤积及肝组织成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）表达程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月至2020 年1 月中国科学院大学宁波华美医院收治的结缔组织病伴胆汁淤积患者40例（CTDs+CLD 组）。排除标准：妊娠哺乳期妇女、其他严重疾病如肿瘤、肝肾功能不全及血液系统疾病者。另选取结缔组织病不伴胆汁淤积患者 40例（CTDs 组）、同期健康体检者40例为健康对照组（Control 组）。本研究通过本院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2 方法 详细记录入组患者临床资料，包括性别、年龄、体质量、身高；实验室指标，包括肝功能、抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）、透明质酸（HA）及IV 型胶原（IV-C）。

1.2.1 血清FGF19、Klotho 水平检测取清晨空腹静脉血样3 ml，自然凝固后离心收集上清标本储存于－ 80℃冰箱内，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。试剂盒购自上海桥杜生物科技公司。

1.2.2 FGFR4 蛋白检测 采取免疫组化方法，肝组织蜡块经4 m 厚度切片，常规脱蜡和水化，采用3%过氧化氢溶液孵育10 min，经过蒸馏水洗3 次后，再使用PBS漂洗3 次；……