郝艳娇 李志宇 常明智 张晓丽

河北北方学院，基础医学院，张家口，075000，中国

胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大常见癌症的死亡原因［1］，患病人数以及胃癌导致死亡数量逐年增加，形式不太乐观。胃癌的发病率特点表现为发病人数、死亡人数和转移能力均较高，据统计，每33 名男性、每78 名女性中就有1 人为胃癌患者［2］。胃癌的致癌因素众多，比如幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）感染、慢性胃炎、饮食不规则、过度吸烟和饮酒等。虽然近年来胃癌的预后有所改善，但以进展快、化疗耐药为特点的恶性型胃癌预后较差［3］。胃癌致病机制不明，但达成共识的是胃癌的病变过程是多环节、多原因、多步骤和包含多条通路积累的改变过程，此过程中信号传导通路会发生异常改变。

1 PI3K/AKT 信号通路的构成与功能

1.1 PI3K

磷脂酰肌醇3-蛋白激酶（phosphatidylinositol 3-protein kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）通路是一条与细胞凋亡和增殖密切相关的信号生存通路，参与了许多恶性肿瘤的形成且通路异常状态与肿瘤的分期、分化甚至转移度等紧密联系［4］。PI3K 在20 多年前被发现，属于磷酸化肌醇磷脂的-OH基团［5］，是细胞内脂质激酶的大家族成员之一。PI3K含有调节功能亚基p85α、p65β、p65γ和催化效能亚基p110α、β和γ。SH3 区域和丰富的脯氨酸区域构成了p85 的N 末端，两个SHZ 区域与一个蛋白质分子亚基p110 连接的结构域组成了COOH 末端。根据PI3K 结构特点和子序列特异性可将其分为三个子型：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。研究表明参与这条途径的调控主要为Ⅰ型，且与癌症的发生有关联［6］。

Ⅰ型PI3K 可以再划分为两型：A 和B 亚型。……