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卵巢癌类器官的建立及其在药物测试中的应用进展

2021-09-06时艳芳刘宇辰

医学新知 2021年4期
关键词:模型

陈 栋,时艳芳,刘宇辰

1.北京大学深圳医院甲状腺乳腺外科(广东深圳 518036)

2.深圳大学第一附属医院深圳市转化医学研究院(广东深圳 518035)

3.平邑县中医医院妇科(山东临沂 276000)

卵巢癌是严重威胁生命健康的恶性肿瘤,死亡率居女性恶性肿瘤首位。由于早期临床症状的隐匿性或非特异性,超过80%的患者直到癌转移或晚期才被诊断出来。大多数卵巢癌表现为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC),其中75%的EOC患者被诊断为高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC),死亡率高达80%[1]。早期诊断的缺乏以及术后化疗效果差等原因,导致过去几十年卵巢癌患者的整体生存率提升有限[2],寻找与开发新的治疗方案是当前卵巢癌研究和治疗的热点和难点。

传统二维培养的肿瘤细胞系和肿瘤异种移植动物模型作为临床前研究模型被广泛使用,但都存在一定的缺陷。二维培养的肿瘤细胞操作简单,适用于高通量药物筛选,但在长期的培养过程中丧失了肿瘤的异质性,无法模拟患者体内肿瘤的复杂结构、病理特征、基因型以及细胞间的信号通路[3]。源自患者的异种移植模型虽然能够模拟亲本肿瘤的特征,维持肿瘤异质性和基因组稳定性,但其构建效率低、耗时长、费用昂贵、存在种属差异,也不适合高通量药物筛选[4]。

近年来,肿瘤类器官培养技术的出现与发展为肿瘤研究带来了全新的临床前研究模型。类器官是在体外对干细胞或器官祖细胞进行诱导分化形成的,在结构和功能上类似目标器官或组织的三维细胞复合体,具有稳定的表型和遗传学特征,能够在体外长期传代培养。……

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