冯志鹏，许 俊，姜先洋，王荫琪，张 勇，马 燕，龙晓娜，王 露，吴灵培，彭红英

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是一种以肾损害为特征，肾功能迅速下降的内科疾病，具有较高的发病率和病死率[1]；缺血、脓毒症和碘化造影剂的使用等众多因素均有可能导致AKI[2]。目前仍无明确的干预措施被证明能有效地阻断或延缓AKI[3]。因此，迫切需要开发新的治疗方法来改善AKI患者的生存质量。吡非尼酮(PFD)是口服的吡啶酮类似物[4]。研究表明，PFD具有抑制炎症的功能，可显著降低糖尿病肾病小鼠模型肾脏中巨噬细胞的浸润，抑制肾小球系膜基质扩张，修复肾功能[5]。已有研究表明，炎症相关指标单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)与肾损伤密切相关[6-7]。MCP-1介导的急性缺血和中毒性肾脏损伤，是炎症反应的敏感指标[8]。IL-1β是一种多效促炎因子，可由核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体激活后调控。具体机制为NLRP3炎性小体可激活促进Caspase-1与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)相互作用，启动炎性小体的形成，进而将IL-1β前体剪切成具有活性的IL-1β[9]。最新研究发现，PFD抗炎机制与炎性小体途径密切相关，PFD通过抑制NLRP3炎性小体，阻止高血压诱发的心肌纤维化[10]。因此，本研究拟在大鼠肾缺血再灌注-AKI模型中，探究PFD是否能抑制NLRP3炎症相关通路，降低炎症反应对肾脏产生保护作用。

1 材料与方法

1.1实验动物及分组 清洁级健康成年SD大鼠36只，体质量250～280 g，分笼饲养于室温24℃、相对湿度为(35～65)%，光照周期为12 h/12 h的房间，适应性饲养1周。

1.2实验试剂 PFD(Pirfenex，西普拉)、MCP-1酶联免疫吸……