张慧杰，刘利婷，崔宏伟，于蕾，岳根全

0 引言

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是最常见的肾脏肿瘤，起源于肾小管上皮细胞，占成人肾脏恶性肿瘤的85%～90%。据估计，2020年美国将有73 750例新发肾细胞癌病例[1]。肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）占RCC的70%～75%。非编码核糖核酸（non coding RNA,ncRNAs）是一种调节性核糖核酸。环状核糖核酸（cyclic ribonucleic acid,circRNAs）是ncRNAs的亚型，含共价单链闭环结构，缺乏5’端和3’端，进而可抵抗核酸外切酶的降解[2]。越来越多的证据表明，circRNAs在人类疾病发病机制中起着至关重要的作用，特别是在恶性肿瘤中，如三阴性乳腺癌、肺腺癌、结肠癌、肝细胞癌、膀胱癌及ccRCC[3-4]。近期研究发现，circRNAs在调节ccRCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭中起关键作用[5]。因此，阐明circRNAs调节ccRCC生物学行为的有关机制及临床相关性，为ccRCC的诊断、预后和选择性治疗提供线索或信息。

1 CircRNAs与肾透明细胞癌

RCC又称肾腺癌，是起源于肾实质泌尿小管系统的恶性肿瘤。据调查，RCC在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱癌，约占成人恶性肿瘤的2%～3%，并占成人肾脏恶性肿瘤的80%～90%[6]。Wei等[4]研究发现，circRNAs不仅调节基本的生物过程，并在多种疾病中发挥重要作用，如ccRCC。Ma等[7]通过微阵列研究，发现542个circRNAs在ccRCC中异常表达，其中324个circRNAs下调，而218个circRNAs显著上调。因此认为，circRNAs是ccRCC中关键的分子调节剂，参与ccRCC发病的多种过程，包括增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转化。circRNAs通过CircRNA-miRNA-mRNA网络相互作用促进ccRCC的发展。

2 CircRNAs

2.1 CircRNAs合成

CircRNAs是一种转录产物，由外显子反向剪接及选择性剪接形成，见图1A。CircRNAs由基因的内含子、外显子、非翻译区或基因间区编码产生，包括外显子环状核糖核酸、外显子-内含子环状核糖核酸（exon intron cyclic ribonucleic acid,EIciRNAs）和环状内含子核糖核酸（cyclic intron RNA,ciRNAs）。……