邓玉晓，付丙月，孙晋瑞，张 宁，张宗磊，冯仰辉

（1. 山东省药学科学院 山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250101；2. 山东药品食品职业学院，山东 威海 264210）

吡喹酮（praziquantel），中文化学名为2-（环己基羰基）-1, 2, 3, 6, 7, 11b-六氢-4H-吡嗪并[2, l-a]异喹啉-4-酮，是由德国Merck和Bayer两家制药公司联合开发的广谱抗寄生虫药物[1]。吡喹酮片于1980年首先在德国上市，商品名Cesol，在临床上适用于各种血吸虫病、华支睾吸虫病、并殖吸虫病、姜片虫病和绦虫病及猪囊尾蚴病[2-3]。该药具有毒性低、吸收快、疗程短、见效快、耐受性好、口服方便等特点，自上市以来，在欧美等国家得到了广泛的应用，现已成为世界上治疗血吸虫病和多种寄生虫病的首选药物[4-5]，市场前景广阔。

自20世纪70年代以来，国内外对吡喹酮的合成方法进行了较多研究，主要分为以下几种：（1）以异喹啉为起始物料，经Reisser转位重排反应，催化氢化反应，环合反应，水解反应和酰化反应等步骤制得吡喹酮，总收率约15 %，采用剧毒物料氰化钾，劳动保护困难，不宜工业化生产；（2）以亚氨基二乙腈为起始物料，经酰化反应，环合反应，水解反应，酰化反应，还原反应，环合反应等步骤制得吡喹酮，总收率约35 %[6-7]，该路线还原反应选择性差，产生的双羟基杂质会继续参与后续反应，传递至最终产品，提纯困难；采用还原剂硼氢化钠容易吸水潮解，存放困难，也不宜工业化生产；（3）以β-苯乙胺为起始物料，经酰化反应，取代反应，成盐反应，环合反应，酰化反应制得吡喹酮，总收率约50 %[8]。

经前期的大量研究摸索……