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Meckel 综合征（meckel syndrome，MS）是由德国解剖学家Meckel 等在1822年首次报道的一种罕见的致死性常染色体隐性遗传病，临床上以枕部脑膨出、严重的多囊肾和轴后多指（趾）畸形等为主要特征［1-2］。Meckel 综合征预后差，胎儿常发生宫内死亡，出生的胎儿大多仅能存活数天至数周，且目前还无根治的方法，植入前遗传学检测和产前诊断是预防Meckel 综合征患儿出生的有效方法。近年来，二代测序（next generation sequencing，NGS）技术飞速发展，已经成为胚胎植入前遗传学检测（preimplataion genetic testing，PGT）的主要检测手段之一［3］。NGS 能检测染色体非整倍性、染色体结构异常和单基因遗传病，准确性好且精度高［4-5］。本研究运用NGS 对胚胎MKS1基因突变直接测序和构建胚胎单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）单倍型进行PGT，以期避免妊娠Meckel 综合征和非整倍体胎儿。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

男方（Ⅱ：1），35 岁，表型正常，既往体健。男方父母（Ⅰ：1 和Ⅰ：2）表型正常，既往体健。女方（Ⅱ：2），34 岁，表型正常，既往体健，怀孕2 次，生产0 次，流产2 次，2014年孕25 周时超声发现羊水过少行引产术，未进一步进行相关基因检测；2016年孕19 周时超声提示胎儿（Ⅲ：1）枕骨缺如、脑膨出、心包积液、三尖瓣反流、肝回声增粗、双侧多囊肾、左侧胫骨骨折、双足轴前多趾等多种畸形，在外院行引产术，外院芯片捕获高通量测序结果显示胎儿MKS1基因c.472C＞T 纯合突变，该突变在数据库中有疾病相关性报道［6］。女方父母（Ⅰ∶3 和Ⅰ∶4）表型正常，既往体健（图1）。为了再次避免妊娠患儿，该夫妇于2017年5月在广东省妇幼保健院就诊咨询要求行PGT。……