李宜航

(常德职业技术学院，湖南 常德 415000)

丙氨瑞林为一种人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似物，主要应用于治疗子宫内膜异位症。临床研究表明[1]该药用药初期可刺激垂体释放促卵泡素(FSH) 和促黄体生成素(LH)，引起卵巢源性甾体激素短暂升高；重复用药可抑制垂体释放LH和FSH，使血中的雌二醇水平下降，达到药物去卵巢的作用，这种抑制作用可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。丙氨瑞林具有较高的药用价值和应用市场。

图1 丙氨瑞林合成路线Fig.1 Synthetic route of alarelin

目前丙氨瑞林的制备方法主要是以哌啶为脱帽试剂的多肽固相合成法[2]，主要存在制备方法成本相对较高，并且不方便运输和储存的缺点。本研究采用以哌嗪作为脱帽试剂用CTC树脂合成片段，结合液相法合成丙氨瑞林，哌嗪不是易制毒试剂，成本比经典合成法用的易制毒试剂哌啶要低，并且更方便运输和储存，此外，CTC树脂合成片段还以方便自动化生产[3-4]；CTC树脂可以回收重复利用；适合大规模工业化生产，没有剧烈的化学反应；降低了生产成本。合成工艺流程如下图所示：

1 仪器与试剂

Agilent technologies 1260型高效液相色谱仪，美国Agilent公司；Milli--Q超纯水系统，德国默克密理博公司；R-100型旋转蒸发仪，瑞士Buchi公司；电热恒温鼓风干燥箱，上海精宏实验设备有限公司；GL-150干式恒温器，海门市其林贝尔仪器制造有限公司；旋涡混合器 XW-80A，上海精科实业有限公司。

2-氯三苯甲基氯树脂(CTC树脂，替代度为1.0 mmol·g-1)，天津南开合成科技有限公司；……