彭 湃，杨 军，罗 琴，邱 勇

神经胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤，易扩散至脑组织，具有高度异质性和侵袭性，单纯手术难以根治性切除，放化疗成为其常见治疗方式；但放疗不敏感可导致局部放疗失败，因此，研究神经胶质瘤放疗不敏感机制，寻找提高放疗敏感性药物对该病的治疗具有重要意义[1-2]。右美托咪定(DEX)是一种α2-肾上腺受体激动剂，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等生物学活性作用[3]。蔡明林等[4]报道，DEX可抑制骨肉瘤细胞的增殖、侵袭、迁移, 作用机制可能与抑制第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路激活有关，但DEX对神经胶质瘤细胞的放疗不敏感作用机制尚不清楚。

自噬是一种溶酶体依赖性降解途径，在参与细胞生长分化、维持细胞内环境稳定等过程中发挥重要作用。研究表明，激活肿瘤细胞自噬，可增强肿瘤细胞放疗敏感性[5]。PTEN/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对肿瘤细胞增殖、迁移、自噬、放疗耐受等具有重要作用[6-7]。杨永祥等[8]报道，抑制PTEN的表达，Akt、mTOR的磷酸化水平升高，可增加创伤性脑损伤大鼠海马区神经干细胞增殖能力，表明PTEN/Akt/mTOR信号通路与神经细胞的增殖有关。本研究探究了DEX对神经胶质瘤U251细胞自噬与放疗敏感性影响，明确分子作用机制，旨在为神经胶质瘤的放疗增敏提供一定参考。

1 材料与方法

1.1实验细胞、试剂及仪器 神经胶质瘤U251细胞(批号XLD-2020013)购自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所；DEX(批号090119，规格2 ml:0.2 mg)购自江苏恩华药业股份有限公司；……