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刺五加苷提取物调控PI3K/AKT信号通路对糖尿病小鼠糖代谢的作用及机制

2021-09-01隋春红吴沚蒙耿泽男

中国兽医杂志 2021年4期
关键词:胰岛素小鼠血糖

隋春红 , 吴沚蒙 , 耿泽男 , 姚 璐 , 罗 军 , 安 英 , 张 巍 , 王 程

(吉林医药学院药学院 , 吉林 吉林 132013)

在临床治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)过程中发现,多种中药均能提取到有效的降糖活性成分,来源广泛、种类丰富[1]。中药降糖活性成分具有良好的降糖作用,不仅对人体产生的副作用小,而且可发挥多环节、多靶点的综合作用,具有独特优势[2]。刺五加苷提取物(Acanthopanaxsenticosusglycosides extract,ASGE)主要含有刺五加苷B(紫丁香苷)、刺五加苷E和三萜皂苷等化合物,具有降低空腹血糖,缓解胰岛素抵抗及防治糖尿病并发症的功效[3],其作用机制与多方面因素有关。ASGE可通过调节机体氧化还原平衡,抵御糖尿病引起的氧化应激损伤[4],ASGE亦可通过调控物质和能量代谢,纠正糖尿病导致的物质代谢紊乱[5]和能量代谢障碍[6],ASGE还能通过改善血液流动性以减少组织细胞的耗氧量,缓解糖尿病发生过程中胰岛素B细胞的损伤[7]。基于网络药理学深入研究其分子机制发现,ASGE发挥降糖作用可能与丝裂原蛋白激酶信号通路、环磷酸腺苷信号通路、酪氨酸蛋白激酶信号通路等多种信号转导途径有关[8]。磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶 B(Protein kinase B,PKB/Akt)信号通路是胰岛素发挥作用的主要信号通路之一,与糖尿病密切相关。PI3K是胰岛素受体(Insulin receptor,IR)的重要下游分子,与胰岛素受体底物(Insulin receptor substrate,IRS)结合并被活化,催化产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇并使Akt激活,Akt发挥蛋白激酶活性磷酸化叉头框蛋白1(Forkhead box O1,FoxO1)等下游分子,进而调节多种糖代谢相关酶类及葡萄糖转运体(Glucose transporters,GLUT),发挥调节糖代谢的作用[9]。……

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