耳蜗内毛细胞中带状突触相关钙离子通道的研究进展
2021-09-01范历强陈正侬
中华耳科学杂志 2021年4期
范历强 陈正侬
上海交通大学附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科(上海200233)
Ca2+通道是一种跨越细胞膜的结构,其化学本质是蛋白质,控制着Ca2+进入细胞的过程。Ca2+信号与很多重要生理功能相关,例如心脏收缩、基因转录等。声音诱导的内耳电信号在向中枢传递的过程中十分重要的环节-内毛细胞的带状突触传导,也与Ca2+通道的参与密切相关。目前,听觉突触中Ca2+通道的功能仍然处于不断探索的阶段,对突触中Ca2+通道的研究是揭露听觉奥秘的重要一环。下面主要介绍在内毛细胞带状突触活动中Ca2+通道的探索。
1 Ca2 +通道-胞吐作用偶联
快速同步胞吐作用需要胞外机制与突触前Ca2+通道紧密耦合。成像技术表明,带状突触是胞吐作用的关键点,并且带状结构对于快速、同步的神经递质释放十分重要。
内毛细胞带状突触的活动区包含大量的钙通道簇,这些簇主要由L型Cav1.3亚基组成[1,2],辅助Cavβ2[3],以及可能存在但尚未确定的Cavα2δ亚基,该通道的聚集取决于多个分子支架,包括巴松管或带状结构或两者兼有[4,5]以及RIM2α和β[6]。这些蛋白质的紧密的相互作用和其相应位置的正确对于建立正常的钙通道分布是必需的[4,6],并且对于稳定AZ区域内的大的易释放池(readily releasable pool,RRP)至关重要[4,6,7]。此外,内毛细胞AZ还包含其他支架,例如Piccolo的短剪接变体Piccolino[8],以及与突触前Ca2+通道直接相互作用的Usher蛋白harmonin,调节钙通道的门控开放并可能促进其蛋白酶体的降解[9,10]。尽管内吞机制仍然未知,但最近发现它包括AP-2[6,11]、动力蛋白[12,13]、两性蛋白和网格蛋白重链[13]。……
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