刘文孙士平王丹韩淼淼刘永亮李勇管明*

1山东第一医科大学附属淄博市中心医院耳鼻咽喉头颈外科（淄博255036）

2浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科(杭州310006)

氨基糖苷(Aminoglycoside，AG)抗生素治疗常用于治疗需氧革兰氏阴性细菌感染[1]。AG也是导致听力损失和前庭系统功能障碍的第一种耳毒性物质[2-4]。已有研究表明，活性氧(Reactive oxygen species,ROS)在AG耳毒性中起一定作用，AG可在内耳内产生类ROS自由基(包括氧自由基和氮自由基)。因此，它促进线粒体通透性孔的开放，继而导致毛细胞（Hair cells,HCs）和神经元的永久性损伤，最终导致哺乳动物不可逆的损伤[1,3,5-7]。然而，由于可获得的内耳耳蜗有限以及药物对动物模型的副作用，药物耳毒性的细胞和分子机制的研究一直受到阻碍[8-12]。House耳研所建立和鉴定了HEI-OC-1细胞(House Ear Institute Organ of Corti 1cells），这些细胞表达许多耳蜗毛细胞的标志物，包括calbin‐din、calmodulin、math1、myosin7a、prestin 9[13-16]。目前，HEI-OC-1细胞系因其简单易行而被广泛应用于许多听觉研究中[17-21]。然而，在听觉研究中，HEI-OC-1细胞系是否提供了一种细胞模型系统来筛选新的药理药物潜在的耳毒性或保护耳朵的特性，仍有待于进一步的研究。本研究以新霉素为毒剂诱导HEI-OC-1细胞死亡，探讨新霉素对HEI-OC-1细胞的损伤机制。根据我们的结果，新霉素以浓度和时间依赖的方式诱导HEI-OC1细胞死亡。此外，氧化应激参与了HEI-OC-1细胞的凋亡和坏死，新霉素作用后，HEI-OC-1细胞的抗氧化-促氧化平衡被破坏，促进线粒体ROS积累，诱导线粒体膜电位(mitochondrial transmembrane po‐tential,MMP)丢失，进而诱导HEI-OC-1细胞死亡。这种机制与新霉素在体内的损伤耳蜗毛细胞的机制相似。……