左健李婷李雅兰1,肖倩文1,葛佳丽1, 王采集1,,3,4乔月华

1徐州医科大学（江苏221004）

2徐州医科大学形态学科研实验中心（江苏221004）

3江苏省人工听觉工程实验室（江苏221004）

4徐州医科大学附属医院（江苏221002）

5淮安市淮安医院（江苏223200）

耳鸣是指在没有相应外界声源情况下对声音的主观感知[1]。耳鸣发病率很高，严重的会引起患者焦虑和抑郁，这些负面情绪又会加重对耳鸣的感知，形成恶性循环[2,3]。耳鸣病因复杂，机制不清，目前尚无有效的耳鸣治疗方法[4]。水杨酸已成为制备耳鸣模型最广泛的药物[5]。听皮层是听觉通路上的最高级中枢，水杨酸诱发耳鸣并伴有听力损失，而这种听觉剥夺会引起听皮层的兴奋性增加和/或抑制作用减弱，导致听皮层神经自发放电活动增加及神经重塑，听皮层神经元异常兴奋[6-9]。

GABAA受体是大脑中枢中主要的抑制性受体[10]。五聚体通道可以由许多可能的亚基组成，但脑中最常见的组合由α1，β2和γ2亚基组成[11]。神经元中抑制性突触的可塑性涉及调节亚细胞区室和质膜之间的GABAA受体运输[12,13]。GABAA受体相 关 蛋 白（GABAA receptor-associated protein，GABARAP）可以在运输过程中提供GABAA受体和细胞骨架之间的联系，通过GABARAP与GABAA受体γ2亚基的胞内环结合并且与含γ2亚基GABAA受体免疫沉淀，同时与微管蛋白免疫沉淀相互作用[14-16]，从而将GABAA受体转运至胞膜上。尽管文献表明GABARAP参与神经元中GABAA受体的转运，但GABARAP在耳鸣中的作用尚不清楚。因此，本研究采用长期注射水杨酸钠建立大鼠耳鸣模型后，检测听皮层中GABARAP表达的变化，初步探讨在耳鸣中的可能机制，为耳鸣机制研究提供新的思路。……