闫兆威，张 敏，魏明刚，姚 鑫，刘江云

1苏州大学附属第一医院，苏州 215006；2苏州大学药学院，苏州 215123

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种退行性疾病，主要表现为关节软骨代谢异常和关节骨结构破坏，严重时会导致关节功能丧失，已成为50岁以上人群丧失劳动力和致残的重要病因。其中膝骨性关节发生率最高，据世界卫生组织统计，目前全世界约有1.9亿骨性关节炎患者，随着老龄化社会的进程，OA患者逐年增多，给患者家庭带来了极大的经济负担和精神压力[1,2]。目前对OA的治疗是以一些非特异性药物减轻临床症状为主，通过口服非阿片类止痛药(对乙酰氨基酚、中枢镇痛药)及非甾体类抗炎药来缓解关节炎患者的症状，但并不能从根本上治愈OA，同时该类药物在心血管系统及胃肠道系统的不良反应较多，限制了其应用的范围[3,4]。因此，临床上亟待开发一种具有新作用机制、强效的OA治疗创新药物。Eleutheroside E(EE)是刺五加中特有的木脂素苷类成分(图1)，课题组在前期研究发现EE具有较好的抗炎作用[5,6]，但目前为止，国际尚未见有关EE在OA治疗应用的研究报道。故本研究基于前期工作基础，采用前交叉韧带切断法(ACLT)建立兔膝骨关节炎模型，首次选用EE作为治疗药物，通过关节腔注射的方式给药进行治疗干预，从动物整体水平对EE在实验性兔膝骨性关节炎的治疗及保护作用进行评价。并进一步运用分子对接技术和分子动力学模拟手段对EE与MMPs相互作用的位点及结合方式进行分析，明确EE与MMPs复合物结合的模式，从而为研发一种天然来源新型的骨性关节炎候选治疗药物奠定基础。……