许琳 段小花 李蕤

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，主要是由于机体在各种原因作用下引起胰岛素分泌缺陷或生物作用受损，亦可由二者共同引起[1]。但是，糖尿病危害性较大，持续的高血糖将会引起眼、肾、血管、神经的慢性损害及功能障碍[2]。血清糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）均为糖尿病患者常用的监测指标，与糖尿病常见并发症之间存在关联性，能较好地反映患者慢性病的发展过程[3-4]。而甘油三酯（TG）属于是一种有机物，是脂质的组成成分，且在正常人体血浆中的TG保持动态平衡状态，而对于糖尿病患者由于高血糖，导致线粒体中糖的氧化相对增强，使得合成的胆固醇物质增多，持续的高血糖将会促进胰岛素诱导肝HMGCOA还原酶合成，从而增加胆固醇的合成，引起血清TG水平升高[5-6]。既往研究表明：糖尿病患者随着病程的延长，将会增加糖尿病相关并发症发生率，而并发症的发生亦可加剧糖尿病的发展，从而形成一种恶性循环[7]。因此，加强糖尿病及并发症的预防、筛选对改善患者预后具有重要意义[8-9]。本研究以糖尿病患者及健康体检者为对象，探讨血清HbA1c、TG、FPG水平与糖尿病及并发症发生的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月-2019年6月本院内分泌科糖尿病患者145例设为观察组，同期健康体检者69例设为对照组。纳入标准：（1）观察组符合文献[10]糖尿病及糖尿病并发症诊断标准；（2）能完成生化指标测定，且可耐受；（3）具有完整的基线资料。排除标准：（1）合并精神异常、凝血功能异常或器质性疾病；（2）合并严重肝肾功能异常、认知功能异常或伴有自身免疫系统疾病；（3）伴有全身感染性疾病或恶性肿瘤。观察组男83例，女62例；年龄45～81岁，平均（63.29±5.62）岁；体质量指数（BMI）18～25 kg/m2，平均（20.59±3.21）kg/m2；病程1～7年，平均（4.23±0.61）年；吸烟史43例，糖尿病家族史29例。对照组男36例，女33例；年龄43～80岁，平均（63.32±5.63）岁；BMI 19～26 kg/m2，平均（20.61±3.24）kg/m2；吸烟史41例，糖尿病家族史9例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者/家属均签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 观察组入院后于次早晨空腹状态下取静脉血3 ml，对照组健康体检当天取外周空腹血3 ml，于30 min内，3 000 r/min分离获取上清液，血清分离后放置在-20 ℃冰箱中，备用[11]。

1.2.2 治疗方法 药物干预：对于确诊的糖尿病患者均给予常规方法治疗干预，盐酸二甲双胍缓释片（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H20041986，规格：0.5 g/粒）2粒/次，2次/d，餐后服用，后期根据患者血糖水平进行调整；每次取门冬胰岛素30注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20100037）每天早晚餐后各注射1次，根据患者的血糖水平遵医嘱调整剂量，连续完成3个月治疗[12]。

1.2.3 并发症调查 疗程后对患者进行12个月随访，记录患者随访期间并发症发生率，包括糖尿病眼病、糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变；根据患者是否发生并发症分为并发症组与非并发症组。

1.2.4 仪器与试剂 （1）仪器：日立HITACHI 7600-020生化分析仪，上海惠中MQ-2000PT糖化血红蛋白仪。（2）试剂：HbA1c检测采用上海惠中公司试剂盒（高效液相色谱法）；葡萄糖测定试剂盒（己糖激酶法）、总胆固醇测定试剂盒（酶法）、甘油三酯测定试剂盒（酶法）、高密度脂蛋白（HDL-C）试剂盒（直接法）、低密度脂蛋白（LDL-C）试剂盒（直接法）检测各血糖（FPG、2 h PG），血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）[13-14]。以上试剂均为四川迈克生物股份有限公司提供，所有项目均按照试剂说明书在日立7600生化分析仪上编程操作，校准品由迈克公司提供，质控品由英国朗道公司提供。

1.3 观察指标

（1）血糖及血脂，观察组入院后次日及对照组健康体检当天完成血液标本采集并测定患者血糖、血脂水平，记录两组血糖及血脂水平。（2）并发症发生率及构成比，记录观察组并发症发生情况，统计并发症类型。（3）生化指标水平，记录并发症组与非并发症组生化指标，包括HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。（4）相关性，分析糖尿病并发症发生率与HbA1c、FPG及TG水平相关性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析软件对糖尿病并发症发生率与HbA1c、FPG及TG水平进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血糖及血脂水平比较

观察组HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组（P<0.05）；HDL-C水平低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 观察组与对照组血糖及血脂水平比较 （±s）

表1 观察组与对照组血糖及血脂水平比较 （±s）

组别 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）观察组（n=145） 8.98±1.22 7.73±0.69 15.36±1.43 5.25±0.53 2.16±0.21 3.36±0.46 1.07±0.21对照组（n=69） 5.69±0.43 4.65±0.31 6.65±0.69 4.56±0.46 0.97±0.13 2.65±0.42 1.35±0.31 t值 6.398 5.561 9.635 7.886 6.645 6.783 5.598 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 观察组糖尿病发生率及构成比

145例糖尿病患者经治疗后完成12个月随访，结果表明27例患者发生糖尿病并发症，发生率为18.62%。糖尿病并发症排在前2位的分别为糖尿病足、糖尿病眼病，分别占55.56%和22.22%，见表2。

表2 观察组糖尿病发生率及构成比

2.3 并发症组与非并发症组生化指标比较

并发症组HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于非并发症组（P<0.05），HDL-C水平低于非并发症组（P<0.05），见表 3。

表3 并发症组与非并发症组生化指标比较 （±s）

表3 并发症组与非并发症组生化指标比较 （±s）

组别 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）并发症组（n=27） 9.84±1.32 8.78±0.73 16.78±1.47 5.89±0.56 3.23±0.32 4.53±0.57 1.01±0.15非并发症组（n=118） 7.85±0.85 7.31±0.62 14.34±1.41 5.02±0.48 2.11±0.19 3.10±0.42 1.99±0.34 t值 5.932 8.901 7.898 6.545 7.224 6.981 18.425 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 糖尿病并发症发生率与HbA1c、FPG及TG水平相关性

Pearson相关分析结果表明：糖尿病患者并发症发生率与HbA1c、FPG及TG水平呈正相关性（P<0.05），见表4。

表4 糖尿病并发症发生率与HbA1c、FPG及TG水平相关性

3 讨论

糖尿病是临床发病率较高的代谢性疾病，由于胰岛素抵抗，肝、骨骼肌、脂肪组织对于葡萄糖利用减少引起高血糖，脂肪大量动员引起脂代谢紊乱[15-16]。本研究中，观察组HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组（P<0.05），HDL-C水平低于对照组（P<0.05），提示糖尿病患者发病后常伴有血糖及血脂水平，其表达水平能反映患者的疾病严重程度。出现这种现象的原因是多方面的，由于高血糖能引起线粒体中糖的氧化性增强，造成胆固醇的合成物质增高[17-18]。同时，持续的高血糖能活化胰岛素诱导肝相关还原酶的合成，从而能增加胆固醇的合成，引起TC、TG水平升高[19-20]。此外，糖尿病患者胰岛素抵抗亦可引起脂肪组织释放大量的脂肪酸，导致脂肪酸难以在体内转化为酮体而引起肝脏合成TG水平增加[21-22]。既往研究表明：胰岛素抵抗能引起脂蛋白脂肪酶活性降低，导致LDLD受体功能减弱，基底密度脂蛋白清除时间延长，均能引起TG水平升高[23]。糖尿病的主要危害在于并发症的发生，尽管部分患者给予相应的降糖药物干预后，但是并发症发生率仍较高[24]。本研究中，145例糖尿病患者经治疗后完成12个月随访，结果表明27例患者发生糖尿病并发症，发生率为18.62%；糖尿病并发症排在前2位的分别为糖尿病足、糖尿病眼病，分别占55.56%和22.22%；并发症组HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于非并发症组（P<0.05）；HDL-C水平低于非并发症组（P<0.05），提示糖尿病患者相关并发症发生率较高，且患者血糖水平、TC、TG、LDL-C水平越高，并发症发生率较高。为了进一步分析HbA1c、FPG及TG水平与糖尿病患者并发症发生率的关系，本研究中对二者进行Pearson相关分析，结果表明：糖尿病患者并发症发生率与HbA1c、FPG及TG水平呈正相关性（P<0.05）。由此看出，糖尿病患者并发症发生率与血糖、血脂水平存在强相关性。因此，临床上应加强患者糖脂水平测定，预测、降低糖尿病并发症发生率[25]。

综上所述，HbA1c、FPG及TG水平在糖尿病患者中呈高表达，其表达水平与并发症发生率存在相关性，加强HbA1c、FPG及TG水平测定能预测并发症发生，指导临床治疗。