马宏武，马成华，张宇，李培武

1.兰州大学第二医院急救中心，甘肃兰州730000；2.兰州大学第二医院急诊外科，甘肃兰州730000

前言

骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是最常见的恶性骨肿瘤，发病人群以儿童和青少年居多，通常表现为长骨干骺端的实体瘤［1］。尽管OS 的发生率较低，约为每年每百万人4.4 例，但它仍是与癌症相关儿童死亡的最常见原因之一［2-3］。当前的疗法包括外科手术和全身化疗，手术以切除病灶为主，常造成肢体缺损，严重影响患者的心理健康和生活质量。尽管化学疗法增加了局部OS 的总体生存率，但生存率仍然较低，约为50%～60%［4］，只有30%的转移性OS 患者可以实现长期生存，且因耐药问题日益突出，在过去30～40年中OS生存率无明显提升［5］。因此，研究OS发展的相关机制和信号通路，寻找潜在的分子靶点对提升OS患者的生存期和生活质量至关重要。

机械敏感（Mechanosensitive,MS）离子通道是完整的膜蛋白，在活细胞的机械信号转导过程中起着至关重要的作用［6］。最近，Coste 等［7-8］发现了一种新型的MS 阳离子通道，即Piezo1 蛋白，之后又通过同源性序列发现了Piezo2，这两种MS 阳离子通道分别由FAM38A 和FAM38B 基因编码。它们是与细胞骨架密切相关的参与机械信号转导的阳离子通道蛋白，是进化过程中保守离子通道家族的一部分。Piezo1和Piezo2都在空腔器官的组织中广泛表达，例如胃、肺、膀胱、肠和血管内皮细胞［9］。MS 离子通道功能异常会导致多种遗传疾病的发生，Piezo1的敲除会致死小鼠胚胎［10］，其功能获得性突变会导致遗传性干细胞增多症［11-12］，而功能丧失性突变会导致淋巴发育不良［13-14］。……