吴冬雪，李玉红，裴盛斐，王 林，杨璐铭，张 咪，王 雪，朱晗瑀，郝金奇，冯福民,5

异烟肼(isoniazid，INH)是世界卫生组织和国际防痨与肺病联合会推荐的一线抗结核药物之一，但长期使用可能会引起多种不良反应，其中最严重的副作用是抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)，其是导致结核病复发和产生耐药性的重要原因之一。

肠道菌群被誉为人类“第二基因组”，与人体健康息息相关。正常情况下，肠道菌群处于相对稳定状态，能够维持肠道屏障的完整性，抵御病原微生物的入侵，而大量服用抗生素类药物则会导致肠道菌群紊乱。已有研究表明肠道菌群与对乙酰氨基酚、他克林等药物导致的肝损伤之间存在联系，但是关于肠道菌群与ADLI之间的关系研究尚属空白。该研究应用16S rDNA测序技术分析INH致ADLI大鼠肝损伤模型中肠道菌群的变化情况。

1 材料与方法

1.1 研究材料

SPF级6～8周龄雄性SD大鼠24只，体质量180～250 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，饲养于华北理工大学实验动物中心清洁动物房，大鼠自由进食与饮水，交替照明各12 h，温度24 ℃左右，相对湿度60%～80%。INH购自沈阳红旗制药有限公司(批号：140402)。本研究已获华北理工大学动物伦理委员会审查批准(批文号：LX2018137)。

1.2 动物分组

24只SD雄性大鼠适应性喂养1周后，随机分为对照组(D0组，

n

=8)、INH灌胃10 d组(H10组，

n

=8)、INH灌胃28 d组(H28组，

n

=8)。D0组于实验开始0 d处死，H10组和H28组给予50 mg/(kg·d)灌胃，分别于连续灌胃10 d和28 d后处死各组所有大鼠。

1.3 标本采集

大鼠处死后取部分肝组织，经10%福尔马林固定、脱水、包埋获得4 μm厚度切片，HE染色后，置于光学显微镜下观察肝组织病理改变。……