邓 亚，张 珊，纪 冬

HBV感染呈世界性流行，目前全球约有2.57亿慢性HBV感染者，慢性HBV感染会导致肝纤维化，部分患者可进展为肝硬化甚至肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）， 每 年 约 有88.7万人死于HBV感染相关疾病，其中肝硬化占52%，HCC占38%[1-4]。作为慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的一线治疗药物，恩替卡韦（entecavir,ETV）、替诺福韦等核苷（酸）类似物[nucleo(s)tide analogs analogues,NAs]可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，获得持续病毒学应答，显著控制肝硬化进展和降低HCC发生风险[5-8]。然而，临床实践中，相当一部分患者在接受高效低耐药药物治疗后，HBV DNA降至低水平却始终无法获得或维持病毒学抑制的现象，美国肝病研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD）称之为“低水平病毒血症（low-level viremia,LLV）”。持续存在的LLV会进一步促进耐药突变、肝纤维化进展甚至是HCC发生，这一现象逐渐引起广大医务工作者的重视。本文旨在阐述LLV相关的定义、原因、危害及治疗等研究进展，以期为该类患者的诊疗提供参考。

1 LLV的概念

2007年Keffee等[9]发表关于CHB治疗管理的文章中提及部分病毒学应答即为患者治疗24周后HBV DNA仍可检出，但载量＜2000 IU/ml。2015年亚太肝脏研究协会提出“应答不佳”的概念：依从性良好的患者在抗病毒治疗至少6个月后，血清HBV DNA载量下降＞1 log10IU/ml但仍可检测到[10]。2016年我国《慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者抗病毒治疗专家共识：2016年更新》[11]将依从性良好且无NAs耐药的初治CHB患者，经24周规范NAs治疗后HBV DNA载量下降≥2 log10IU/ml但仍可检测出定义为“应答不佳”。2017年欧洲肝脏研究协会提出部分病毒学应答的概念：HBV DNA载量下降＞1 log10IU/ml，但在NAs治疗后12个月仍可检测到[12]。2018版AASLD指南在CHB管理建议中将治疗48周后HBV DNA载量持续或间歇＞检测下限但＜2000 IU/ml的情况称为LLV[13]。……