吴盛粼 朱金秀 谭学瑞

糖尿病是当今世界上最常见的代谢性疾病,发病率和死亡率呈逐年上升趋势［1］。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病的主要严重并发症之一。1972年,Rubler等［2］首次报道DCM。2013年,美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国心脏协会(AHA)、欧洲心脏病学会(ESC)与欧洲糖尿病研究协会(EASD)将DCM定义为糖尿病患者在没有冠状动脉粥样硬化和高血压的情况下出现的心室功能不全。DCM的早期心脏超声改变为舒张功能降低,可能伴有心律失常,而收缩功能正常。1974年美国弗雷明翰心脏研究所报告了糖尿病患者心力衰竭发病率显著升高——男性增加2倍,女性增加5倍［5］,且发病率与年龄、高血压、冠心病等其他危险因素无关。近几年的研究表明,DCM与糖尿病患者心力衰竭的高发病率和高死亡率密切相关［6］,这使DCM受到越来越多的关注。

目前已知的DCM发病机制包括炎症反应、氧化应激、线粒体功能紊乱、细胞凋亡和自噬、心肌纤维化等［7］。研究发现,DCM患者中,心肌细胞凋亡明显增多且心脏自噬水平也发生改变。研究表明,过高或过低的自噬水平均可导致细胞死亡,提示细胞自噬与凋亡之间可能存在相互作用。现阶段对DCM尚未出现针对性的预防和治疗措施。进一步研究自噬与DCM之间的联系,有助于发现防治DCM的新靶点。

1 糖尿病心肌病与细胞凋亡

细胞凋亡是指由基因调控的细胞程序性死亡,对维持组织器官正常功能起着重要作用。DCM患者受高血糖、高血脂、炎症等因素影响,导致心肌细胞发生凋亡。……