虎梅 李德红 苏红玲 高锦霞 曹云山

肺高血压(pulmonary hypertension,PH)是一种以血管僵硬和细胞代谢改变为特征的进行性疾病。PH患者的肺动脉进行性重塑,引起肺血管阻力进行性升高,最终导致右心衰竭甚至死亡［1-2］。PH进展缓慢,诊断难度大,死亡率高。尽管近年来PH患者可服用新型靶向药物进行治疗,但对于心功能Ⅲ级和Ⅳ级的患者来说,5年生存率仍然很低(分别为65.4%和61.2%)［3］。目前PH的治疗方法主要集中在扩张血管方面,而不是针对其他致病的根本原因［1］。近年来,研究发现肺血管细胞代谢改变与PH发病机制有关［4］。PH患者和动物模型中均存在肺血管细胞代谢紊乱,导致出现细胞(肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞)异常增殖和抗凋亡现象［4］。因此,如今人们越来越多地关注肺血管细胞代谢改变在肺血管重塑中所起的作用,从这些细胞代谢途径中寻找PH生物标志物将有助于早期诊断PH和预测疾病的严重程度,并为深入了解该疾病的发病机制提供新思路。

1 葡萄糖代谢与肺高血压

细胞代谢是一个动态平衡的过程,它能迅速改变以适应机体生理环境的变化［5］。在正常情况下,细胞代谢维持机体的生长、发育以及内环境的稳态;疾病状态下,细胞代谢会发生显著变化,这些异常的代谢变化又会促进疾病的发生发展,如癌细胞代谢改变会促进肿瘤细胞的增殖和转移［6-7］。在有氧环境中,人体内的葡萄糖经过代谢产生丙酮酸,丙酮酸进入三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TAC),经过一系列代谢过程后产生代谢产物;而在低氧或缺氧的环境中,机体中葡萄糖转化为丙酮酸,进而转化为乳酸(图1)。……